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Cytotoxicité des cellules tueuses naturelles (NK)

1975
  • Rolf Kiessling
  • Eva Klein
  • Hans Wigzell
Cellules tueuses naturelles en laboratoire, examen des mécanismes de cytotoxicité.

(Image générée à titre d'illustration uniquement)

Les cellules Natural Killer (NK) sont des lymphocytes cytotoxiques du système immunitaire inné, essentiels à la défense précoce contre les infections virales et le cancer. Contrairement aux cellules T, elles ne nécessitent pas de sensibilisation préalable. Les cellules NK identifient et tuent les cellules cibles qui ont régulé à la baisse les molécules du CMH de classe I - une tactique d'évasion immunitaire commune aux tumeurs et aux virus - grâce à un mécanisme de reconnaissance du "soi manquant", induisant l'apoptose par l'intermédiaire de la perforine et des granzymes.

Les cellules tueuses naturelles (NK) constituent une défense rapide de première ligne contre les menaces cellulaires. Leur fonction est régie par un équilibre de signaux provenant de récepteurs activateurs et inhibiteurs situés à leur surface. Les cellules saines expriment des molécules du CMH de classe I, qui sont reconnues par des récepteurs inhibiteurs sur les cellules NK (comme les KIR et les NKG2A). Cette interaction envoie un signal fort "ne me tue pas", empêchant la cellule NK d'attaquer. C'est ce qu'on appelle la reconnaissance du "soi manquant" : c'est l'absence du signal du CMH de classe I "soi" qui déclenche l'attaque.

When a cell becomes cancerous or is infected by certain viruses, it often reduces the expression of MHC class I molecules to evade detection by cytotoxic T cells. This, however, makes it a prime target for NK cells. The lack of an inhibitory signal, often coupled with the presence of stress-induced ligands recognized by activating NK cell receptors (like NKG2D), tips the balance towards activation. Once activated, the NK cell’s cytotoxic mechanism is very similar to that of a CTL. It releases perforin and granzymes to induce apoptosis in the target cell. NK cells can also induce cell death through other pathways, such as the Fas/FasL interaction, and are key players in antibody-dependent cell-mediated cytotoxicité (ADCC), where they kill target cells coated with antibodies.

UNESCO Nomenclature: 2415
- Immunologie

Taper

Mécanisme biologique

Perturbation

Substantiel

Usage

Utilisation généralisée

Précurseurs

  • distinction entre l'immunité innée et adaptative
  • identification des lymphocytes comme cellules immunitaires clés
  • découverte des interférons et de leur rôle dans la défense antivirale
  • développement de tests de destruction cellulaire in vitro
  • compréhension des mécanismes d'évasion immunitaire des tumeurs

Applications

  • Immunothérapies contre le cancer à base de cellules NK
  • thérapies contre les infections virales
  • surveillance du statut immunitaire des patients
  • understanding pregnancy immunology (NK cells are abundant in the uterus)
  • développement de médicaments à cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC)

Brevets:

NA

Idées d'innovations potentielles

  • La thérapie cellulaire car-NK comme alternative plus sûre à la thérapie cellulaire car-t
  • nk cell ‘engagers’ (bi-specific antibodies) to direct NK cells to tumors
  • thérapies à base de cytokines pour stimuler l'activité des cellules NK in vivo
  • développement de produits de cellules NK allogéniques prêts à l'emploi à partir de sang de cordon ou de cellules souches embryonnaires humaines (IPSC)
  • engineering nk cells to resist the tumor microenvironment’s immunosuppressive effects
  • Diagnostic basé sur les cellules NK pour la détection précoce du cancer
  • utiliser des cellules NK pour cibler et éliminer les cellules sénescentes
  • thérapies combinées utilisant des activateurs de cellules NK avec des inhibiteurs de points de contrôle
  • thérapies à base de cellules NK pour les maladies auto-immunes
  • modifier génétiquement les cellules NK pour exprimer des récepteurs activateurs spécifiques pour un ciblage amélioré
Liens en rapport : cellule tueuse naturelle, cellule NK, immunité innée, reconnaissance du soi manquante, CMH de classe I, immunologie, surveillance du cancer, perforine, granzyme, ADCC.

Contexte historique

Cytotoxicité des cellules tueuses naturelles (NK)

1960
1967
1970
1975
1977
1983
1987
1958
1960
1970
1973
1975
1979
1983
1988

(si la date est inconnue ou non pertinente, par exemple « mécanique des fluides », une estimation arrondie de son émergence notable est fournie)

10e année anniversaire

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