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Citotossicità delle cellule Natural Killer (NK)

1975
  • Rolf Kiessling
  • Eva Klein
  • Hans Wigzell
Cellule Natural Killer in laboratorio, esaminando i meccanismi di citotossicità.

(Immagine generata a solo scopo illustrativo)

Le cellule Natural Killer (NK) sono linfociti citotossici del sistema immunitario innato, fondamentali per la difesa precoce contro le infezioni virali e il cancro. A differenza delle cellule T, non necessitano di una precedente sensibilizzazione. Le cellule NK identificano e uccidono le cellule bersaglio che hanno ridotto le molecole MHC di classe I - una tattica comune di evasione immunitaria da parte di tumori e virus - attraverso un meccanismo di riconoscimento "missing-self", inducendo l'apoptosi tramite perforina e granzimi.

Le cellule Natural Killer (NK) forniscono una difesa rapida e di prima linea contro le minacce cellulari. La loro funzione è regolata da un equilibrio di segnali provenienti da recettori attivanti e inibitori sulla loro superficie. Le cellule sane esprimono molecole MHC di classe I, che vengono riconosciute dai recettori inibitori delle cellule NK (come KIR e NKG2A). Questa interazione invia un forte segnale di "non uccidermi", impedendo alle cellule NK di attaccare. Questo è noto come riconoscimento "missing-self": l'assenza del segnale MHC di classe I "self" è ciò che scatena l'attacco.

When a cell becomes cancerous or is infected by certain viruses, it often reduces the expression of MHC class I molecules to evade detection by cytotoxic T cells. This, however, makes it a prime target for NK cells. The lack of an inhibitory signal, often coupled with the presence of stress-induced ligands recognized by activating NK cell receptors (like NKG2D), tips the balance towards activation. Once activated, the NK cell’s cytotoxic mechanism is very similar to that of a CTL. It releases perforin and granzymes to induce apoptosis in the target cell. NK cells can also induce cell death through other pathways, such as the Fas/FasL interaction, and are key players in antibody-dependent cell-mediated citotossicità (ADCC), where they kill target cells coated with antibodies.

UNESCO Nomenclature: 2415
- Immunologia

Tipo

Meccanismo biologico

Interruzione

Sostanziale

Utilizzo

Uso diffuso

Precursori

  • distinzione tra immunità innata e adattativa
  • identificazione dei linfociti come cellule immunitarie chiave
  • scoperta degli interferoni e del loro ruolo nella difesa antivirale
  • sviluppo di test di uccisione cellulare in vitro
  • comprensione dei meccanismi di evasione immunitaria del tumore

Applicazioni

  • Immunoterapie contro il cancro basate sulle cellule NK
  • terapie per le infezioni virali
  • monitoraggio dello stato immunitario nei pazienti
  • understanding pregnancy immunology (NK cells are abundant in the uterus)
  • sviluppo di farmaci anticorpo-dipendenti per la citotossicità cellulare mediata (ADCC)

Brevetti:

NA

Idee e potenziali innovazioni

  • La terapia con cellule car-NK come alternativa più sicura alla car-t
  • nk cell ‘engagers’ (bi-specific antibodies) to direct NK cells to tumors
  • terapie basate sulle citochine per potenziare l'attività delle cellule nk in vivo
  • sviluppo di prodotti cellulari nk allogenici pronti all'uso da sangue del cordone ombelicale o ipscs
  • engineering nk cells to resist the tumor microenvironment’s immunosuppressive effects
  • diagnostica basata sulle cellule nk per la diagnosi precoce del cancro
  • utilizzando le cellule nk per colpire ed eliminare le cellule senescenti
  • terapie combinate che utilizzano attivatori delle cellule nk con inibitori dei checkpoint
  • terapie basate sulle cellule nk per le malattie autoimmuni
  • modificando geneticamente le cellule nk per esprimere specifici recettori attivanti per un targeting migliorato
Correlato a: cellula natural killer, cellula NK, immunità innata, riconoscimento di sé mancante, MHC di classe I, immunologia, sorveglianza del cancro, perforina, granzima, ADCC.

Contesto storico

Citotossicità delle cellule Natural Killer (NK)

1960
1967
1970
1975
1977
1983
1987
1958
1960
1970
1973
1975
1979
1983
1988

(se la data è sconosciuta o non rilevante, ad esempio "meccanica dei fluidi", viene fornita una stima approssimativa della sua notevole comparsa)

decimo anno anniversario

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