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Citotoxicidad de las células asesinas naturales (NK)

1975
  • Rolf Kiessling
  • Eva Klein
  • Hans Wigzell
Células Natural Killer en un entorno de laboratorio, examinando los mecanismos de citotoxicidad.

(Imagen generada únicamente con fines ilustrativos)

Las células Natural Killer (NK) son linfocitos citotóxicos del sistema inmunitario innato, fundamentales para la defensa temprana contra las infecciones víricas y el cáncer. A diferencia de las células T, no requieren sensibilización previa. Las células NK identifican y eliminan las células diana que han disminuido las moléculas MHC de clase I -una táctica de evasión inmunitaria habitual de tumores y virus- mediante un mecanismo de reconocimiento de "yo ausente", induciendo la apoptosis a través de la perforina y las granzimas.

Las células Natural Killer (NK) proporcionan una defensa rápida y de primera línea contra las amenazas celulares. Su función se rige por un equilibrio de señales procedentes de los receptores activadores e inhibidores de su superficie. Las células sanas expresan moléculas MHC de clase I, que son reconocidas por los receptores inhibidores de las células NK (como los KIR y los NKG2A). Esta interacción envía una fuerte señal de "no me mates", impidiendo que la célula NK ataque. Es lo que se conoce como "reconocimiento del yo ausente": la ausencia de la señal del MHC de clase I del "yo" es lo que desencadena el ataque.

When a cell becomes cancerous or is infected by certain viruses, it often reduces the expression of MHC class I molecules to evade detection by cytotoxic T cells. This, however, makes it a prime target for NK cells. The lack of an inhibitory signal, often coupled with the presence of stress-induced ligands recognized by activating NK cell receptors (like NKG2D), tips the balance towards activation. Once activated, the NK cell’s cytotoxic mechanism is very similar to that of a CTL. It releases perforin and granzymes to induce apoptosis in the target cell. NK cells can also induce cell death through other pathways, such as the Fas/FasL interaction, and are key players in antibody-dependent cell-mediated citotoxicidad (ADCC), where they kill target cells coated with antibodies.

UNESCO Nomenclature: 2415
- Inmunología

Tipo

Mecanismo biológico

Ruptura

Sustancial

Uso

Uso generalizado

Precursores

  • distinción entre inmunidad innata y adaptativa
  • Identificación de los linfocitos como células inmunes clave
  • Descubrimiento de los interferones y su papel en la defensa antiviral
  • Desarrollo de ensayos de muerte celular in vitro
  • Comprensión de los mecanismos de evasión inmunitaria de los tumores

Aplicaciones

  • Inmunoterapias contra el cáncer basadas en células NK
  • Terapias para infecciones virales
  • Monitoreo del estado inmunológico en pacientes
  • understanding pregnancy immunology (NK cells are abundant in the uterus)
  • Desarrollo de fármacos de citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos (ADCC)

Patentes:

NA

Ideas para posibles innovaciones

  • La terapia con células car-NK como una alternativa más segura a la car-t
  • nk cell ‘engagers’ (bi-specific antibodies) to direct NK cells to tumors
  • Terapias basadas en citocinas para potenciar la actividad de las células NK in vivo
  • Desarrollo de productos de células NK alogénicas listas para usar a partir de sangre del cordón umbilical o células IPSC
  • engineering nk cells to resist the tumor microenvironment’s immunosuppressive effects
  • Diagnóstico basado en células NK para la detección temprana del cáncer
  • Uso de células NK para atacar y eliminar las células senescentes
  • Terapias combinadas que utilizan activadores de células NK con inhibidores de puntos de control
  • Terapias basadas en células NK para trastornos autoinmunes
  • Modificación genética de las células NK para expresar receptores activadores específicos para una mejor focalización.
Relacionado con: célula asesina natural, célula NK, inmunidad innata, reconocimiento del yo ausente, MHC clase I, inmunología, vigilancia del cáncer, perforina, granzima, ADCC.

Contexto histórico

Citotoxicidad de las células asesinas naturales (NK)

1960
1967
1970
1975
1977
1983
1987
1958
1960
1970
1973
1975
1979
1983
1988

(Si la fecha es desconocida o no es relevante, por ejemplo "mecánica de fluidos", se proporciona una estimación redondeada de su aparición notable)

décimo año aniversario

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