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自然杀伤(NK)细胞毒性

1975
  • Rolf Kiessling
  • Eva Klein
  • Hans Wigzell
在实验室环境中研究自然杀伤细胞的细胞毒性机制。

自然杀伤(NK)细胞是先天性免疫系统中的细胞毒性淋巴细胞,对病毒感染和癌症的早期防御至关重要。与 T 细胞不同,它们不需要事先致敏。NK 细胞通过 "缺失自我 "识别机制识别并杀死 MHC I 类分子下调的靶细胞--这是肿瘤和病毒常用的免疫逃避策略--并通过穿孔素和颗粒酶诱导细胞凋亡。

自然杀伤(NK)细胞是抵御细胞威胁的第一道快速防线。它们的功能受其表面的激活受体和抑制受体的信号平衡控制。健康细胞表达 MHC I 类分子,NK 细胞上的抑制性受体(如 KIR 和 NKG2A)可识别这些分子。这种相互作用会发出强烈的 "别杀我 "信号,阻止 NK 细胞攻击。这就是所谓的 "缺失自我 "识别:"自我 "MHC I 类信号的缺失触发了攻击。

当细胞癌变或受到某些病毒感染时,通常会减少 MHC I 类分子的表达,以逃避细胞毒性 T 细胞的检测。然而,这使它成为 NK 细胞的主要攻击目标。由于缺乏抑制信号,再加上存在被激活的 NK 细胞受体(如 NKG2D)识别的应激诱导配体,天平便倾向于激活。一旦被激活,NK 细胞的细胞毒性机制与 CTL 非常相似。它释放穿孔素和颗粒酶,诱导靶细胞凋亡。NK 细胞还能通过其他途径(如 Fas/FasL 相互作用)诱导细胞死亡,并且是抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)的主要参与者,在这种作用中,NK 细胞能杀死涂有抗体的靶细胞。

UNESCO Nomenclature: 2415
- 免疫学

类型

生物机制

中断

实质性

使用方法

广泛使用

前体

  • 先天免疫和适应性免疫的区别
  • 确定淋巴细胞为关键免疫细胞
  • 干扰素的发现及其在抗病毒防御中的作用
  • 体外细胞杀伤试验的开发
  • 了解肿瘤免疫逃避机制

应用

  • 基于NK细胞的癌症免疫疗法
  • 病毒感染的治疗方法
  • 监测患者的免疫状态
  • 了解妊娠免疫学(子宫内 NK 细胞丰富)
  • 抗体依赖性细胞介导细胞毒作用(ADCC)药物的开发

专利:

NA

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