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Genetisches Toolkit-Konzept

1990
  • Sean B. Carroll
  • Eric H. Davidson
  • Walter Gehring
Forscher, der im Labor Embryonen untersucht und sich dabei auf Anwendungen des genetischen Toolkits in der Entwicklungsgenetik konzentriert.

(Abbildung dient nur zur Veranschaulichung)

Die evolutionäre Entwicklungsbiologie hat gezeigt, dass ein konservierter Satz von Genen, der sogenannte „genetische Werkzeugkasten“, die Embryonalentwicklung in einer Vielzahl von Tierstämmen steuert. Diese Gene, wie beispielsweise die Hox-Gene, sind hochgradig konserviert und regulieren die Körperbauplanbildung, die Gliedmaßenentwicklung und die Augenbildung. Ihre differenzielle Aktivierung und Regulation, und nicht die Evolution neuer Gene, ist maßgeblich für die morphologische Vielfalt verantwortlich.

Das Konzept des genetischen Baukastens revolutionierte die Evolutionsbiologie, indem es den Fokus von der Evolution neuer Gene auf die Evolution der Genregulation verlagerte. Vor den 1990er Jahren ging man allgemein davon aus, dass die enormen morphologischen Unterschiede zwischen Tiergruppen wie Insekten und Wirbeltieren auf grundlegend unterschiedliche Gensätze zurückzuführen sein müssten. Vergleichende Genomik und Entwicklungsgenetik entlarvten diese Annahme jedoch als falsch. Ein bahnbrechender Befund war die Entdeckung, dass Gene wie Hox, die die anterior-posteriore Körperachse strukturieren, bei fast allen bilateral symmetrischen Tieren vorhanden sind und eine ähnliche Funktion haben. Dieser Baukasten besteht hauptsächlich aus Genen, die Transkriptionsfaktoren und Komponenten zellulärer Signalwege (wie Wnt, Hedgehog und TGF-beta) kodieren.

Diese Werkzeugkastengene sind in komplexen Genregulationsnetzwerken (GRNs) organisiert. Die Evolution wirkt vorwiegend durch die Modifizierung dieser Netzwerke – insbesondere durch die Veränderung der cis-regulatorischen Elemente (Enhancer und Silencer), die steuern, wann und wo Werkzeugkastengene exprimiert werden. Eine kleine Veränderung eines Enhancers kann zu einer signifikanten Veränderung der Morphologie führen, beispielsweise der Beinzahl eines Insekts oder der Schnabelform eines Vogels, ohne das Proteinprodukt des Gens selbst zu verändern. Dies erklärt, wie aus einem relativ kleinen, gemeinsamen Satz von Genen eine enorme Diversität entstehen kann. Das Konzept liefert eine mechanistische Grundlage für makroevolutionäre Veränderungen und verbindet den Genotyp direkt mit dem Phänotyp durch den Entwicklungsprozess.

UNESCO Nomenclature: 2411
- Entwicklung

Typ

Abstraktes System

Störung

Substanzielles

Verwendung

Weitverbreitete Verwendung

Vorläufer

  • Entdeckung homöotischer Gene in Drosophila melanogaster
  • die moderne Synthese der Evolutionsbiologie
  • Fortschritte in der DNA-Sequenzierung und im molekularen Klonen
  • klassische Embryologie und Fate Mapping
  • Mendelsche Genetik

Anwendungen

  • Verständnis der genetischen Grundlagen angeborener Geburtsfehler
  • Krebsbiologie, wo Entwicklungswege oft reaktiviert werden
  • Forschung zur regenerativen Medizin
  • targeted gene editing using CRISPR to study developmental processes
  • Agrarwissenschaften zur Modifizierung der Pflanzen- und Viehzuchtentwicklung

Patente:

NA

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Related to: genetic toolkit, Hox genes, evo-devo, gene regulatory networks, deep homology, transcription factors, developmental biology, macroevolution, conserved genes, CIS-regulation.

Historischer Kontext

Genetisches Toolkit-Konzept

1979
1983
1988
1990
1990
1997
2000
1977
1983
1987
1990
1990
1990
1997
2000

(wenn das Datum unbekannt oder nicht relevant ist, z. B. „Strömungsmechanik“, wird eine gerundete Schätzung seines bemerkenswerten Auftretens bereitgestellt)

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