Kontaminationskontrollstrategie und Best Practices für Reinräume 26

Eine Kontaminationskontrollstrategie (CCS) ist eine umfassende, dokumentierte Rahmen Das CCS legt den formalen Ansatz für das Management von Risiken für die Produktqualität durch alle Formen von Kontamination fest. Es ist ein lebendiges Dokument, das weit über die Anlagenplanung hinausgeht und unterschiedliche Elemente wie Personalschulung, Materialtransferprotokolle, Prozessabläufe, Umweltüberwachung und Versorgungsqualifizierung in einem einzigen, schlüssigen Plan integriert. Das CCS ist nicht nur eine Zusammenfassung bestehender Verfahren; es ist die strategische Begründung auf der Grundlage des Risikomanagements, die definiert, warum bestimmte Kontrollen implementiert werden, wie sie überwacht werden und welche Maßnahmen ergriffen werden, wenn sie vom beabsichtigten Kontrollzustand abweichen.

Der Reinraum ist eine der physischen Komponenten, unterliegt aber grundsätzlich dem CCS. Seine Klassifizierung, Betriebsparameter und Überwachungsgrenzen sind direkte Ergebnisse der in der Strategie beschriebenen Risikobewertungen. Das CCS liefert die Begründung für die Existenz des Reinraums und diktiert seine Leistungsanforderungen zur Minimierung identifizierter Kontaminationsrisiken.

Die wichtigsten Erkenntnisse

• CCS sollte auf den Grundsätzen des Qualitätsrisikomanagements (QRM) aufbauen.
• Ganzheitliche, anlagenweite Implementierungsstrategie.
• Definieren und überwachen Sie kritische Kontrollpunkte.
• Eine primäre Kontaminationsquelle ist das Personal.
• Proaktive und kontinuierliche Umweltüberwachung.
• Führen Sie strenge Material- und Abfallkontrollen durch.
• Prozessdesign zur Minimierung der Exposition
• Stellen Sie die Einhaltung gesetzlicher Vorschriften sicher (z. B. Anhang 1).

Was ist eine Kontaminationskontrollstrategie (CCS)?

Der Hauptzweck dieser Richtlinie, die durch den überarbeiteten Anhang 1 der EU-GMP vorgeschrieben ist, besteht darin, von einer fragmentierten Sammlung separater Verfahren (zum Reinigen, Anlegen von Schutzkleidung, Überwachen usw.) zu einer einzigen, ganzheitlichen Strategie überzugehen, die ein tiefes Verständnis aller potenziellen Kontaminationsrisiken und der wissenschaftlichen Begründung für die zu ihrer Eindämmung eingerichteten Kontrollen zeigt.

Die Philosophie hinter dem CCS besteht darin, dass Sterilität und Produktqualität nicht durch eine einzelne Maßnahme, sondern durch die kumulative Wirkung einer Reihe miteinander verbundener Kontrollen erreicht werden. Das CCS ist das Hauptdokument, das alle potenziellen Kontaminationsquellen – Partikel, Mikroben, Endotoxine/Pyrogene und Chemikalien – identifiziert und beschreibt, wie die Kombination aus Anlagendesign, Ausrüstung, Verfahren und Überwachungsprogrammen zusammenwirkt, um das Produkt während seines gesamten Lebenszyklus zu schützen.

Schlüsselelemente einer Kontaminationskontrollstrategie

1. Anlagen- und Gerätedesign

Dieses Element ist die physikalische Grundlage der Kontaminationskontrollstrategie. Es reicht nicht aus, einen Reinraum zu haben; Sie müssen begründen Warum Es wurde so konzipiert, dass es auf der Grundlage des Risikos konzipiert wurde.

Begründung für das Design: Das CCS muss die Logik hinter dem Anlagenaufbau detailliert beschreiben, einschließlich der unidirektionalen Ströme für Personal, Materialien, Geräte und Abfall, um Verwechslungen und Rückführungen von „schmutzigen“ in „saubere“ Bereiche zu vermeiden. Es muss die Druckunterschiede zwischen den Räumen wissenschaftlich begründen (z. B. wird im Reinraum der Klasse B ein deutlicher Überdruck im Vergleich zum umgebenden Versorgungsbereich der Klasse C aufrechterhalten) und Daten aus dem Gebäudemanagementsystem (BMS) bereitstellen, um die kontinuierliche Aufrechterhaltung dieser Unterschiede zu belegen. Die Konstruktion von Material- und Personalschleusen, einschließlich ihrer Verriegelungsmechanismen und Spülzeiten, muss als kritische Kontrollpunkte rationalisiert werden.

Gerätedesign: Die Kontaminationskontrollstrategie begründet die Auswahl der Prozessausrüstung anhand ihrer Fähigkeit, Kontaminationen zu minimieren. Dazu gehört die Festlegung hygienischer Designmerkmale wie spaltfreie Oberflächen, Edelstahl 316L und Tri-Clamp-Verbindungen, um mikrobielle Besiedlung zu verhindern und eine effektive Reinigung zu ermöglichen. Entscheidend ist, dass die Strategie die Gründe für den Einsatz fortschrittlicher aseptischer Technologien detailliert darlegt. Beispielsweise wird der Einsatz eines Restricted Access Barrier Systems (RABS) oder eines vollständig geschlossenen Isolators durch eine Risikobewertung (FMEA) gerechtfertigt, die zeigt, dass diese Technologien das Risiko einer Kontamination durch den Bediener im Vergleich zu einem herkömmlichen offenen Prozessreinraum deutlich reduzieren.

Regulatorische Referenzen:

• EU: EudraLex – Band 4 – Anhang 1: „Herstellung steriler Arzneimittel“ (August 2022), insbesondere Abschnitt 4 „Räumlichkeiten“.
• FDA: Code of Federal Regulations, Titel 21, Teil 211.42, „Design- und Konstruktionsmerkmale“ und 211.46, „Belüftung, Luftfilterung, Luftheizung und -kühlung“.

2. Personal

Kleidung: Die Kontaminationskontrollstrategie beschreibt das gesamte Schutzsystem, nicht nur das Verfahren. Dazu gehören die Materialwissenschaft der gewählten Kleidung (z. B. fusselfrei, flüssigkeitsabweisend), die Validierung ihres Sterilisationszyklus und die Ergebnisse von Schutzstudien für jeden Anwender. Diese Studien müssen objektive Daten liefern (z. B. Kontaktplatten von Handschuhen und Ärmeln), um zu belegen, dass eine Person Schutzkleidung tragen kann, ohne die Sterilität der Kleidung zu beeinträchtigen.

Schulung und aseptische Technik: Die Strategie geht über einfache Verfahrensschulungen hinaus. Sie beschreibt ein formales Qualifizierungsprogramm, bei dem Bediener ihre Kompetenz in aseptischen Handhabungen nachweisen müssen, häufig durch die erfolgreiche Teilnahme an Media Fills (Simulationen aseptischer Prozesse). Das CCS betont das „Warum“ hinter den Regeln und stellt sicher, dass das Personal die mikrobiologischen Prinzipien der Kontaminationskontrolle versteht, beispielsweise die Bedeutung langsamer, bewusster Bewegungen zur Vermeidung von Luftturbulenzen.

Regulatorische Referenzen:

• EU: EudraLex – Band 4 – Anhang 1 (August 2022), Abschnitt 7, „Personal“.
• FDA: Code of Federal Regulations, Titel 21, Teil 211.28, „Personalverantwortlichkeiten“ und 211.113, „Kontrolle mikrobiologischer Kontamination“.

Häufig gestellte Fragen

Wie unterscheidet sich eine Kontaminationskontrollstrategie (CCS) von individuellen SOPs für Reinigung und Ankleiden?

Ein CCS ist das übergreifende strategische Dokument, das alle risikobasierten Kontrollelemente integriert. SOPs sind die detaillierten, taktischen Anweisungen zur Ausführung bestimmter, in dieser Strategie definierter Aufgaben.

Was ist die richtige Technik zum Abwischen von Gegenständen für die Übergabe in einen Bereich der Klasse A/B und warum ist die Kontaktzeit entscheidend?

Die richtige Technik besteht darin, sterile, fusselarme Tücher zu verwenden, die mit einem validierten Desinfektionsmittel getränkt sind, und zwar in überlappenden, unidirektionalen Bewegungen. Die Kontaktzeit ist entscheidend, da sie die validierte Dauer darstellt, die das Desinfektionsmittel benötigt, um seine sporizide oder bakterizide Wirkung zu entfalten.

Welches sind die wichtigsten Dateneingaben für die regelmäßige Überprüfung und Aktualisierung eines CCS?

Die wichtigsten Eingaben sind Trenddaten zur Umgebungs- und Personalüberwachung, Prozessabweichungen, Ergebnisse der Medienbefüllung und CAPA-Effektivitätsdaten. Diese Eingaben bestätigen die Kontrolle und heben Bereiche hervor, die einer Neubewertung bedürfen.

Was ist die beste Vorgehensweise zur Integration von Lieferanten- und Rohstoffkontrollen in das CCS der Anlage?

Das CCS muss auf das Lieferantenqualifizierungsprogramm verweisen, das Audits, Qualitätsvereinbarungen und mikrobielle Spezifikationen für eingehende Materialien vorschreibt. Dadurch wird die Kontaminationskontrolle auf die gesamte Lieferkette ausgedehnt.

Warum sind unidirektionale, überlappende Striche zum Reinigen und Desinfizieren von Oberflächen in einem Reinraum vorgeschrieben?

Diese Technik gewährleistet eine vollständige Oberflächenabdeckung und verhindert die erneute Kontamination bereits gereinigter Bereiche. Verunreinigungen werden physisch angehoben und entfernt, anstatt sie nur auf der Oberfläche zu verteilen.

Welche wesentlichen Validierungsanforderungen gelten für Reinigungs- und Desinfektionsmittel, die in einem CCS genannt werden?

Zur Validierung sind Wirksamkeitsstudien (Couponstudien) mit hauseigenen mikrobiellen Isolaten auf repräsentativen Produktionsoberflächen erforderlich. Diese Studien müssen die Wirksamkeit der Mittel bei den angegebenen Kontaktzeiten nachweisen.

Was sind die Hauptunterschiede zwischen einem CCS für einen aseptischen Prozess und einem terminal sterilisierten Produkt?

Bei einem aseptischen CCS-Prozess liegt der Schwerpunkt auf dem Ausschluss aller Mikroorganismen, da kein abschließender Abtötungsschritt erfolgt. Bei einem CCS für die Endsterilisation liegt der Schwerpunkt auf der Kontrolle der Biobelastung vor der Sterilisation auf einen validierten Grenzwert.

Was ist die richtige Reihenfolge beim Ausziehen der Kittel und warum ist sie genauso wichtig wie das Anziehen selbst?

Das Ausziehen der Kleidung erfolgt von den „schmutzigsten“ zu den „saubersten“ Teilen. Dabei wird in der Regel mit den Handschuhen begonnen und anschließend der Overall ausgezogen, um Verunreinigungen auf dem Kittel zu vermeiden. Dadurch wird verhindert, dass der Mitarbeiter seine Kleidung oder Haut kontaminiert und Partikel vom benutzten Kittel in die Umkleidekabine gelangen.

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