污染控制策略和洁净室26个最佳实践

污染控制策略 (CCS) 是一套全面且有据可查的框架，它确立了管理各种污染形式对产品质量风险的正式方法。这是一份动态文件，其内容远超设施设计，将人员培训、物料转移规程、工艺流程、环境监测和公用设施验证等不同要素整合到一个统一的计划中。CCS 不仅仅是现有程序的总结；它是基于风险管理的战略论证，阐明了实施特定控制措施的原因、如何进行监控以及在控制措施偏离预期状态时应采取的措施。

洁净室是物理组成部分之一，但其根本受CCS（污染控制体系）的管控。其分类、运行参数和监测限值是该战略中详细阐述的风险评估的直接结果。CCS提供了洁净室存在的理由，并规定了其性能要求，以减轻已发现的污染风险。

关键要点

• CCS 应建立在质量风险管理 (QRM) 原则之上
• 整体的、覆盖整个设施的实施策略。
• 定义并监控关键控制点。
• 人员是主要的污染源。
• 主动且持续的环境监测。
• 实施严格的材料和废物控制。
• 最大限度减少暴露的流程设计
• 确保遵守法规（例如附件 1）。

什么是污染控制策略（CCS）？

根据修订后的欧盟条例 良好生产规范 附件 1 的核心目的是摆脱分散的独立程序（清洁、穿戴防护服、监测等），转向单一的整体策略，以展现对所有潜在污染风险的深刻理解，以及为减轻这些风险而采取的控制措施的科学依据。

CCS背后的理念是，无菌性和产品质量并非通过任何单一措施就能实现，而是通过一系列相互关联的控制措施的累积效应来实现的。CCS是一份主文件，它识别出所有潜在的污染源——颗粒物、 微生物内毒素/热原和化学物质——并描述了设施设计、设备、程序和监测程序如何共同作用，以在产品的整个生命周期中保护产品。

污染控制策略的关键要素

1. 设施和设备设计

This element is the physical foundation of the Contamination Control Strategy. It’s not enough to have a cleanroom; you 必须 justify 为什么 它是根据风险而设计的。

设计原理： CCS必须详细说明设施布局背后的逻辑，包括人员、材料、设备和废物的单向流动，以防止混淆和从“脏”区到“干净”区的回流。它必须从科学角度证明其合理性。 压力 各房间之间的压力差（例如，B级洁净室相对于周围的C级辅助区域保持显著的正压）需要通过楼宇管理系统（BMS）提供数据来验证，以证明这些压力差持续维持。物料和人员气闸的设计，包括其联锁机制和吹扫时间，必须作为关键控制点进行合理化设计。

设备设计： the Contamination Control Strategy justifies the selection of process equipment based on its ability to mitigate contamination. This includes specifying sanitary design features like crevice-free surfaces, 316L stainless steel, and Tri-Clamp fittings to prevent microbial colonization and facilitate effective cleaning. Crucially, it details the rationale for using advanced aseptic technologies. For example, it would justify the use of a Restricted Access Barrier System (RABS) or a fully contained isolator by referencing a 风险评估 (失效模式及影响分析这表明，与传统的开放式洁净室相比，这些技术显著降低了操作人员携带污染物的风险。

监管参考：

• 欧盟： EudraLex – 第 4 卷 – 附件 1：“无菌药品生产”（2022 年 8 月），具体为第 4 节“场所”。
• FDA： 《联邦法规》第 21 章第 211.42 部分“设计和施工特点”和 211.46 部分“通风、空气过滤、空气加热和冷却”。

2. 人员

礼服： 污染控制策略详细说明了整个更衣系统，而不仅仅是操作流程。这包括所选防护服背后的材料科学（例如，防脱落、耐液体）、其灭菌周期的验证，以及每位操作员的更衣资格研究结果。这些研究必须提供客观数据（例如，手套和袖子的接触板），以证明人员可以在不损害防护服无菌性的情况下进行更衣。

培训和无菌技术： 该策略超越了简单的程序培训。它描述了一个正式的资格认证程序，操作员必须证明其熟练掌握无菌操作，通常是通过成功参与培养基灌装（无菌工艺模拟）来实现的。CCS 强调规则背后的“原因”，确保人员理解污染控制的微生物学原理，例如缓慢、谨慎的动作以避免产生空气湍流的重要性。

监管参考：

• 欧盟： EudraLex 第 4 卷 附件 1（2022 年 8 月），第 7 节，“人事”。
• FDA：《联邦法规》第 21 章第 211.28 部分“人员职责”和 211.113 部分“微生物污染控制”。

3. 公用事业

与产品或产品接触表面的设施是污染的直接潜在途径。

关键公用设施的控制： 污染控制策略全面概述了关键公用工程系统的设计、验证和持续监测。对于注射用水 (WFI) 系统，该策略将详细说明持续热循环 (>80°C) 以防止生物膜形成、多级纯化工艺的验证以及生物负载、内毒素、总有机碳 (TOC) 和电导率的常规监测程序。同样，该策略还将描述与产品直接接触的工艺气体（例如压缩空气或氮气）的过滤（例如 0.22 µm 无菌过滤器）和质量认证。

监管参考：

• 欧盟：EudraLex – 第 4 卷 – 附件 1（2022 年 8 月），第 6 节“公用事业”。
• FDA： 《联邦法规》第 21 章第 211.63 部分“设备设计、尺寸和位置”由“行业指南：无菌加工生产的无菌药品——现行良好生产规范”中的原则支持。

应用示例： 生物制剂工厂的CCS详细说明了工艺空气系统的风险评估。它将生物反应器进气口上的使用点无菌过滤器确定为关键控制点。该策略不仅要求在批次生产前（使用前）对这些过滤器进行完整性测试，还要求在批次生产后（使用后、灭菌前）对这些过滤器进行完整性测试，以证明过滤器在整个细胞培养过程中保持完整性，从而确保批次得到保护。

4. 原材料和零部件

污染控制从进入设施的材料开始。

生物负载和内毒素控制： CCS概述了一项主动管理所有进货物料微生物质量的策略。这包括设定原材料、初级包装（小瓶、瓶塞）和产品接触部件的生物负荷和内毒素水平的具体标准。这些数据至关重要，因为它们用于验证下游去除或灭菌步骤的有效性（例如，证明高压灭菌循环能够达到所需的标准）。 无菌保证水平 基于最大潜在起始生物负荷）。

供应商管理： 本节详细介绍了基于风险的供应商资格认证计划。它描述了关键部件供应商的审核和资格认证方式，以及正式质量协议在定义质量责任方面的作用。它还规定了通过内部测试定期验证供应商分析证书 (CoA) 的程序，以确保持续的一致性和控制力。

监管参考：

• 欧盟：EudraLex – 第 4 卷 – 第 1 部分，第 5 章“生产”和第 7 章“外包活动”。
• FDA：《联邦法规》第 21 章第 211.84 部分，“对组件、药品容器和封盖的测试和批准或拒绝”。

5.清洁和消毒

该元素描述了从表面化学和物理去除污染物（清洁）和去除生物体（消毒）。

已验证的程序： CCS 为整个消毒方案提供了科学依据。这包括选择特定消毒剂（例如广谱杀菌剂）和杀孢子剂（例如过氧乙酸类药剂）的理由，并通过优惠券研究证明其对设施中常见微生物分离株的有效性。它详细说明了这些消毒剂的使用参数，包括稀释度、接触时间和施用方法。

功效与轮换： 该策略必须包括消毒剂轮换计划，以防止耐药性微生物菌株的产生。 CCS 解释了这种轮换的频率和逻辑。它还描述了产品接触设备清洁程序的验证，以证明这些设备能够有效去除先前产品的化学残留物和任何微生物污染，并达到预先定义的基于健康的限度。

监管参考：

• 欧盟：EudraLex – 第 4 卷 – 附件 1（2022 年 8 月），第 5 节“清洁和消毒”。
• FDA：《联邦法规》第 21 章第 211.67 部分“设备清洁和维护”。

6.流程风险管理

这是 CCS 的知识核心，所有潜在危险都得到正式识别和控制。

风险识别： CCS 必须包含或引用正式的过程风险评估，通常是 FMEA 或 危害分析关键控制点。该评估系统地逐步分解整个制造过程，以识别每个潜在的污染风险（例如，无菌连接、操作员干预、材料转移）。

关键控制点： 基于风险评估，CCS 确定关键控制点 (CCP)，即为预防或消除风险而必须控制的具体步骤。对于每个 CCP，CCS 都定义了具体的控制措施（例如，使用一次性无菌接头、灌装过程中持续监测颗粒物），并阐述了该控制措施有效的科学原理。

Quality risk management always comes back to the risk benefit ratio of each control measure: a stricter cleanroom practice is justified only when its protection outweighs its cost. 团队 that document the risk to benefit ratio of every control can defend their choices during an audit.

监管参考：

• 欧盟：EudraLex – 第 4 卷 – 附件 1（2022 年 8 月），第 2 节“药品质量体系 (PQS)”，明确要求应用质量风险管理 (ICH Q9)。
• FDA：这些原则贯穿于《无菌工艺指南》，该指南建立在风险管理的基础之上。FDA 已正式采用 ICH Q9 指南.

7. 环境和过程监控

此要素描述用于验证设施和流程是否保持受控状态的系统。

EM 程序： CCS 为环境监测 (EM) 计划提供了详细的理论依据。它根据工艺风险评估，论证了每个采样位置的合理性（例如，无菌产品暴露的位置、操作员活动频繁的区域）。它定义了方法（例如，主动空气采样、沉降皿、接触皿）、频率以及非活性颗粒物和活性微生物计数的警报/行动限值。

过程监控： 本节描述了现代监测技术的使用。这包括在A级关键区域进行连续、实时的颗粒监测，并将警报与批次记录关联。它还描述了压差和其他关键参数的趋势。污染控制策略还必须定义从环境监测程序中回收的微生物分离物的鉴定程序，精确到物种级别，这对于追踪设施的微生物菌群和调查偏差至关重要。

监管参考：

• 欧盟：EudraLex – 第 4 卷 – 附件 1（2022 年 8 月），第 9 节，“可行和不可行的环境和过程监控”。
• FDA：《联邦法规》第21篇第211.113(b)部分，要求“制定适当的书面程序……以防止微生物污染”。《无菌加工指南》提供了详细的要求。

8.持续改进

CCS 不是一份静态文件；它必须不断发展，并且与 cGMP 的“c”高度相关。

参见从 GMP 到 cGMP：完整的母带制作指南

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数据趋势： CCS 要求建立一个正式的系统，用于对与污染控制相关的所有数据进行常规趋势分析，包括 EM 结果、人员监控、公用设施监控和批次相关偏差。 Statistical Process Control (统计过程控制即使结果仍在规范范围内，也应该使用）来识别负面趋势​​。

反馈回路： 这是持续改进循环中最关键的部分。污染控制策略必须作为正式议程项目列入工厂的质量管理评审。趋势数据必须由高级管理层审核，最终成果必须是一套记录在案的改进措施。如果发现新的微生物 拉紧 例如，经常会发现 CCS 需要更新，以反映消毒程序的潜在变化或对其来源的调查。

监管参考：

• 欧盟：EudraLex 第 4 卷附件 1（2022 年 8 月）第 2.5 节指出，CCS“应积极更新并推动持续改进”。这与 ICH 直接相关。 Q10“药品质量体系。”
• FDA：持续改进原则是 FDA 采用的 ICH Q10 中描述的 PQS 模型的核心。

洁净室

洁净室是污染控制策略（CCS）的重要组成部分，与物流流程和供应商管理一起。

免责声明： 以下章节旨在帮助设计、质量和工艺用户更好地应用洁净室原则。尽管内容非常详细，但由于产品和要求的多样性，洁净室管理涉及诸多因素，且具有特殊性；因此需要专门的专业人员和供应商来管理。

洁净室分类

下表比较了国际标准下最常见的洁净室等级。 ISO 14644-1 标准和欧盟的 EudraLex 第 4 卷附件 1（GMP）标准。

污染比较

为了了解洁净室标准的严格程度，将其颗粒计数限值与日常环境的限值进行比较会很有帮助 （这些是典型值，当然可能会有很大差异）：

结论： 在办公室工作比在家工作效率更高，尤其是如果你有过敏症的话😉

终极洁净室： 这 ”记忆设施伟大的 《银翼杀手2049》 电影丹尼斯·维伦纽瓦执导，根据菲利普·K·迪克的小说改编。 

洁净室最佳设计实践

从制药到 半导体 在制造业中，洁净室设计的原则根植于多方面的方法，涵盖从气流管理到建筑材料的选择等方方面面：

战略布局与工作流程优化 精心设计的布局对于最大限度地降低污染风险和提高运营效率至关重要。设计应严格执行适当的流程，并通过规范人员和物料的流动来防止交叉污染。 分区和邻接： 设计布局时，应明确划分洁净度递增的区域，从外部区域到更衣室，最终进入主洁净室。这可以形成缓冲，并有助于保护最关键的区域。 单向流： 规划人员、物料和废物的单向流动，以防止交叉污染。这意味着在可行的情况下设立单独的出入口，并确保脏污物料不会与干净物料交叉。	精心设计的暖通空调系统 暖通空调 (HVAC) 系统是洁净室的核心，负责维持空气洁净度、温度、湿度和压力。该系统的能耗占洁净室总能耗的 50% 至 80%。 F过滤等级： 高效空气微粒过滤器（HEPA过滤器）是标准配置，其对0.3微米颗粒的捕获效率高达99.97%。对于最严格的等​​级（ISO 5级及以下），则采用超低穿透率空气（ULPA可能需要使用过滤器来捕获更小的颗粒。 气流模式： 单向（层流）气流和非单向（湍流）气流的选择取决于所需的 ISO 等级。单向气流是指空气单次通过，通常向下流动，用于 ISO 5 等更严格的等级，以清除关键工艺过程中的颗粒；而湍流则适用于 ISO 6 及以上等级的低级环境。
优先控制污染 有效的污染控制策略是重中之重，必须从一开始就融入设计之中。这需要采取一种整体方法，考虑所有潜在的污染源，包括人员、材料和设备。 空气淋洗器： 对于高度敏感的洁净室，可以在更衣区入口处安装空气淋浴。 高速 经 HEPA 过滤的气流会在人员进入清洁空间之前吹掉他们身上的颗粒污染物。 严格的着装规程： 设计必须支持严格的穿戴程序。这包括提供足够的空间和设施，以便人员按照正确的顺序穿戴不脱落的洁净室服装。
明智地选择材料 建筑所用的材料必须不脱落、无孔、易于清洁，同时还要耐清洁剂和消毒剂。 常见材料选择： 不锈钢因其耐用性、光滑的表面以及耐腐蚀和耐化学腐蚀的特性而备受青睐。其他常见材料包括环氧涂层表面、玻璃纤维增​​强塑料 (FRP) 以及用于墙板的涂层铝。 地板注意事项： 地板必须无缝且耐用。乙烯基和环氧树脂地板是热门选择，因为它们无需接缝即可安装，从而降低了颗粒堆积的风险，并且能够提供对电子制造至关重要的防静电性能。	无缝密封表面 为了防止颗粒积聚并便于有效清洁，墙壁、地板和天花板上的所有接缝、接缝和穿透处都必须妥善密封。 凹形过渡： 在地板和墙壁以及天花板的交界处使用拱形饰面。这样可以形成弧形的无缝过渡，更容易清洁，并防止尖角处积聚污染物。 齐平集成： 窗户、灯具和插座应设计成与墙面或天花板齐平。这样可以消除颗粒物容易沉积的壁架和缝隙，提高清洁效率。
	受控环境参数 精确控制温度和湿度不仅对许多敏感过程至关重要，而且对人员舒适度和污染控制也至关重要。 湿度的双重威胁： 高湿度（通常超过 60%）会促进微生物生长，并导致敏感设备腐蚀。相反，低湿度（低于 30%）会导致静电积聚，从而损坏电子元件并导致颗粒粘附在表面。 温度和人员： 不舒适的温度会导致人员出汗或发抖，从而增加颗粒物的脱落，并影响洁净室防护服的有效性。通常的目标温度是 21°C (70°F)，变化幅度较小。 （另请参阅我们的“没有人引以为豪的行业秘密“ 在 11. 戴手套练习 以下以及与室温控制的关系以限制出汗，无锋利的边缘或角落，也无毛刺）
正负压 保持相邻区域之间适当的气压差对于防止污染物进入至关重要。空气自然会从高压区域流向低压区域。 级联压力： 一种常见的策略是采用级联压差，最洁净的房间压力最高。每个连续的外部房间或气闸的压力略低，确保空气始终从最洁净的空间流出，防止污染物进入。 气泡、下沉和级联气闸： 根据目标，可以采用不同的压力方案。“气泡”气闸的压力高于其周围房间，以保护气闸内的物品。“水槽”气闸的压力较低，以控制污染物进入。“级联”气闸的压力介于高压洁净室和低压走廊之间。	模块化和灵活的设计 将模块化元素纳入设计中，可以在最大程度上减少干扰的情况下，实现未来的扩展、重新定位和适应不断变化的流程需求，但必须仔细评估（请参阅下面的提示）。 减少施工时间： 由于组件是在场外预制的，因此现场组装比传统施工速度要快得多，从而减少了项目时间表和停机时间。 可扩展性和重新配置： 如果工艺要求发生变化，模块化洁净室可以更轻松地扩展或重新配置。这种适应性使其成为一项经济高效的长期投资。 提示： 虽然我们通常建议为设备和工作台安装轮子， 精益制造 通过提高生产的模块化程度——由于车轮或其刹车可能产生的颗粒物，因此需要尽量减少这种情况。
集成且适用于洁净室的照明 照明必须为详细任务提供充足的照明，同时又不损害洁净室的完整性。 密封和齐平装置： 灯具必须完全密封，以防止积聚或脱落颗粒。灯具应与天花板齐平安装，最终安装 “泪珠”形状，以避免扰乱气流模式。
周到的更衣室设计 更衣室，又称前厅，是外部环境与洁净室之间的关键缓冲区。其设计对于有效的污染控制至关重要。 划分和流程： 精心设计的更衣室应该有清晰的分界线，通常包括一张“坐凳”，将“脏”区和“干净”区分开来。更衣室的布局应该引导人员遵循逻辑清晰的线性更衣顺序。 适当的便利设施： 房间必须配备洁净室专用家具，用于存放服装并方便穿戴衣物，例如储物柜、手套和口罩分配器以及用于自我检查的镜子。	尽量减少家具和设备 这是 精益原则 和 5S，但要最大限度地利用！洁净室内只应放置必要的家具和设备，以减少潜在的污染源和需要清洁的表面。 洁净室级材料： 所有物品必须由不掉毛、无孔材料制成，例如不锈钢或其他材料。 聚丙烯 易于消毒。 人类工程学的 和 minimalist design: 家具的设计应尽量减少颗粒堆积的水平表面。此外，还应符合人体工程学设计，以支持高效、安全的工作实践。 没有库存，没有备件，没有纸质说明书……
	Monitoring Systems 安装强大的监控系统，持续跟踪和记录关键环境参数，确保持续合规并允许立即采取纠正措施。 需要监测的关键参数： 这些系统实时跟踪空气中的颗粒数量、气压差、温度和湿度。 控制与监控： 区分楼宇管理系统 (BMS) 和环境监测系统 (EMS) 非常重要，前者主动控制 HVAC 以维持设定点，后者独立记录数据以确保质量和法规遵从性，并在参数超出规格时触发警报。
专用人员气闸舱（PAL） 人员气闸室 (PAL) 是一个专门的房间，作为工作人员在非受控区域或低等级区域与洁净室之间移动的主要屏障。其目的是控制人员带来的污染。 联锁门： PAL 的一个关键特性是互锁门系统，该系统可防止入口门和出口门同时打开。这可以保持两个区域之间的压差，并防止空气中的污染物直接进入洁净区。 着装和脱衣程序： PAL 通常与更衣室同义，旨在方便用户按照正确的顺序穿脱洁净服。该设计应引导用户完成整个过程，以最大程度地减少错误。	货物和材料进出（MAL） 物料气闸 (MAL) 是一个专用空间，用于在不影响洁净室完整性的情况下将材料、设备和成品转入和转出洁净室。 直通式和较大的气闸： 对于较小的物品，壁挂式传递箱（带互锁门）是一种高效的解决方案。对于较大的设备或推车，则需要步入式物料传递箱 (MAL)，其功能类似于物料传递箱 (PAL)，但专为物料而设计。 净化和擦拭： 设计必须考虑到材料在进入洁净室之前进行消毒。这通常包括为操作员提供空间和表面，以便他们使用适当的无菌剂擦拭所有物品。一些先进的MAL可能集成了自动消毒系统，例如汽化过氧化氢(VHP)喷雾器。

洁净室最佳人类实践

如上所述，优秀的洁净室设计和最先进的设备只是维持无菌环境的一部分。

因此，严格遵守特定的人类实践和行为不仅是建议，而且是绝对关键的。

1. 穿脱礼服顺序 这是第一道防线。工作人员必须掌握穿戴和脱下洁净服的精确、循序渐进的程序。 “从最干净到最脏”的原则： 穿戴防护服应遵循一定的顺序，以最大程度地减少无菌服的污染，通常从头部向下（头罩、面罩、工作服）开始，最后戴上手套，手套通常最后戴上。 无接触技术： 戴上无菌手套时，工作人员必须使用一种技术，确保手套的无菌外部不会被裸手或任何非无菌表面接触。	2. 有意识且可控的运动 洁净室内的所有动作都必须缓慢、谨慎且尽量减少，以减少颗粒的产生和扩散。 “洁净室行走”： 应培训人员以缓慢、稳定的步伐行走，不要摆动手臂。快速、急促的动作会产生湍流，从而搅动表面的沉淀颗粒。 尽量减少身体运动： 避免不必要的动作，例如伸展、抓挠或快速转动头部。所有必要的动作都应高效流畅地完成。
3. 严格个人卫生 污染控制在操作员进入更衣室之前就开始了。 禁止化妆品和香水： 化妆品、发胶、香水和乳液会释放出大量的颗粒物和挥发性有机化合物（VOC）。这些必须严格禁止使用。 进入前洗手： 进入更衣区之前，必须立即用指定的抗菌肥皂彻底清洗手和前臂，并用不脱落的毛巾擦干。
4. 正确的“洁净室姿势” 一个人站立的方式以及与工作空间的互动方式对污染有直接的影响。 身体前倾，不要倾过： 在工作台或工艺站工作时，操作员应以臀部为支撑点，并尽可能将头部和躯干远离关键工作区域。切勿直接倚靠在产品或工艺上。 尊重气流： 在单向（层流）流环境中，操作员必须了解其身体是重要的污染源。他们必须始终位于关键产品或工艺的下游，以确保清洁的过滤空气首先到达产品。	5.“第一空气”心态 这一原则在单向气流洁净室中至关重要。“第一股空气”是指直接来自HEPA/ULPA过滤器的洁净过滤空气，在经过任何物体之前。 N是否阻塞了气流： 操作员切勿将物品、手或工具放置在过滤器表面和关键产品之间。这会形成湍流的“阴影”，造成潜在的污染空气。 在最清洁的区域工作： 所有关键操作都应在“第一股空气”的直接路径上进行，尽可能向上游进行。
	6. 裸露皮肤的“无接触”政策 即使穿着适当的防护服，也可能发生意外的皮肤暴露。 面部和服装纪律： 操作员必须接受培训，确保在洁净室内时，切勿触摸面部、调整面罩或头罩，或触摸任何裸露的皮肤。如需调整，操作员必须离开洁净室并重新穿上防护服。 手套完整性： 应经常使用洁净室级消毒剂（例如 70% 异丙醇）对手套进行消毒，并定期检查是否有撕裂或穿孔。
7.洁净室沟通方法 说话会产生大量的颗粒和液滴污染。 尽量少说话： verbal 沟通 should be kept to an absolute minimum. 使用非语言提示和系统： 尽可能使用手势、内部电话系统或白板进行沟通。如需讲话，应背对关键流程。	8. 材料和废物流协议 材料的处理方式与人员的移动方式同样重要。 “三重包装”条目： 材料通常使用三重包裹系统带入洁净室。外层在材料气闸室中被移除，第二层在更衣室中被移除，最后一层仅在使用时被移除（请参阅下文关于组件和供应商的专门章节）。 专用垃圾清运： 废物应收集在指定的、与洁净室兼容的容器中，并按照特定的规程清除，以防止其在排出过程中污染洁净区域。
9. 个人物品 任何对于该过程不必要的东西都是污染源。 对个人物品零容忍： 这包括珠宝（即使戴着手套）、手表、手机、钥匙以及任何非专门为洁净室使用而设计的纸张或书写工具。 经批准的洁净室用品： 仅使用经过洁净室认证且不会脱落的纸张、笔和工具。
10. 健康与保健政策 操作员的健康直接影响洁净室环境。 生病时请待在家里： 必须制定政策，鼓励员工报告感冒、咳嗽或皮肤病等疾病，并留在家中。带病上班会带来巨大的感染风险。 覆盖所有皮肤病变： 穿上防护服之前，必须用不脱落的、经批准的绷带完全覆盖任何割伤、擦伤或晒伤。	11. 戴手套练习 手套是与设备和材料的主要接触点，很容易受到交叉污染。 关键任务前后进行消毒： 在处理关键产品之前、接触非关键表面（如设备面板）之后以及定期接触时，应向戴手套的手喷洒 70% 无菌 IPA 溶液并让其风干。 正确的消毒技术： 确保两只手套的整个表面都彻底被消毒剂润湿。 行业秘密（没有人对此感到自豪）： 单层甚至双层使用的手套密封性极佳……会导致操作员出汗。而且由于一次性使用且较薄……它们易碎。那么，一旦手套磨损，汗水会流到哪里呢？要制定严格的手套更换规定，并控制室温，以减少出汗。
	12. 更衣室作为过渡区 更衣室不是休息室；它是 关键控制点. 禁止社交： 更衣室仅供学员穿脱衣服之用。请勿在此进行社交对话。 这里没有咖啡机！ 遵循分界线： “坐式长凳”或类似的分界线将“脏”侧与“干净”侧分隔开来。工作人员绝不能让“脏”侧的鞋子或衣服接触“干净”侧的地板。

供应商规格

这里仅详细介绍一些向打算交付用于洁净室的货物的供应商提供具体指示的典型示例。

注意：此处未包含“通常”的受监管行业规范（供应的材料必须附有符合性证书 (CoC) 和分析证书 (CoA)，其中指定了材料成分、批号以及是否符合相关标准。需要从原材料到成品组件的完全可追溯性，并保留记录以供审计）。

1. 规定的材料成分和表面处理

所有组件均须采用本质上低颗粒和低排气性的材料制成。

• 禁用物质： 最终部件中绝对不允许使用原木、纸制品、未涂层的碳钢、天然纤维纺织品（例如棉花、羊毛）或含有粉末或硅酮的材料。
• 表面要求： 表面必须无孔且光滑，以防止颗粒脱落并便于清洁。对于金属，需要进行电解抛光等表面处理。对于 塑料，成型件表面必须无毛刺和飞边。如适用，请指定最大表面粗糙度（例如，Ra < 0.8 µm）。

2. 经过验证的精密清洁工艺

所有货物在包装前必须经过最终验证的清洁过程。

• Methodology: 这通常涉及多个阶段 超声波 使用经批准可用于洁净室的清洁剂进行清洁，然后用加热的高纯度去离子水进行多次级联冲洗。
• 最终冲洗验证： 最终的去离子水冲洗必须进行质量测试。您必须提供最终冲洗水符合电阻率（例如，>18 MΩ·cm）、总有机碳 (TOC) 和液体颗粒计数 (LPC) 规格的数据，以证明所有残留物和异物颗粒均已去除。
• 干燥方案： 部件必须使用无污染的方法进行干燥，例如使用加热的、经 HEPA 或 ULPA 过滤的氮气或清洁干燥的空气吹干。在此最后阶段，禁止使用任何类型的布，即使是“低绒”抹布。

3. 双层包装规定

所有物品必须在经过认证的洁净室内使用双层包装袋包装。此规定不容商榷，必须严格遵守。

• 包装环境： 内袋必须密封在经认证与最终用户的洁净室一样干净或更干净的环境中（例如，货物进入 ISO 5 洁净室时，必须处于 ISO 5 环境中）。
• 袋子材质： 仅使用全新、经认证的洁净室级产品 聚乙烯 或尼龙袋。袋子必须具有低静电倾向，且不含滑剂或增塑剂等加工添加剂。需提供袋子本身的认证文件。
• 内袋密封： 将清洁干燥的部件放入内袋中。如有需要，请使用过滤氮气吹扫内袋，以提供缓冲的惰性气体环境。使用热脉冲封口机对内袋进行密封，以确保密封性。 不允许使用胶带、订书钉或拉链。
• 阶段间擦拭： 在进入下一个包装阶段之前，必须使用无菌、不脱落的聚酯抹布，用 70/30 的异丙醇 (IPA) 和去离子水溶液仔细擦拭密封内袋的外部。
• 外袋密封： 在级别较低的环境中（例如 ISO 7），将擦拭干净的内袋放入外袋中，并以相同方式密封。这样，可以在更衣室或物料气闸室中取出外袋，让干净的内袋进入主洁净室。

4. 包装严格执行“无纸、无纸板”规定

纸张或纸板不得直接接触组件或其主/次洁净室袋。

• 标签： 所有直接贴在袋子上的识别标签必须采用合成材料（例如聚酯纤维）制成，并使用丙烯酸粘合剂，并使用不脱落油墨印刷。标签必须贴在外袋的外部。如果需要内部“旅行者”标签，则必须使用洁净室级合成纸（例如 Tyvek）印刷。
• 文档： 所有文件，如合格证书、分析报告和装箱单，必须放在单独的袋子里，附在 外部的 最终密封的运输箱或以电子方式发送。 任何情况下都不应将任何纸张放在运输箱内。

5. 最终运输集装箱准备

最终的运输容器（通常是纸板箱）是严重污染源，必须准备好隔离清洁包装的货物。

• 盒子内衬： 运输箱必须先衬上一层新的通用聚乙烯内衬袋。
• 垫料： 仅使用适合洁净室的垫料（例如新的聚乙烯泡沫或气泡膜）来缓冲箱内衬里的双层包装产品。 严禁使用包装泡沫、碎纸或牛皮纸。
• 密封： 将双层包装的产品放入带衬里的包装盒后，将衬里折叠起来，然后用标准包装胶带密封纸箱。这样可以确保收货人打开包装盒时，首先接触到的是干净的衬里，而不是纸板上的灰尘。

其他

完善的污染控制策略不仅仅是一份文件，更是管理所有洁净室运营的有效信息。它将质量风险管理原则转化为切实可行的日常最佳实践，涵盖从物料转移、无菌技术到经过验证的消毒方案。

最终，衡量该战略成功与否的标准不是其范围，而是其可验证的结果——来自环境监测的一致数据可以确认控制状态并为系统的持续发展提供信息。

常问问题

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• 微生物鉴定策略和数据趋势： 这涉及识别物种水平的环境分离物，以了解设施的微生物群落。对这些数据进行趋势分析对于检测可能表明失控的变化至关重要。
• RABS和隔离器技术的设计和控制： 它探索了先进屏障系统的验证和操作，包括完整性测试和手套管理，以确保卓越的无菌环境。
• WFI 和纯蒸汽系统验证和生物膜控制： 它应涵盖高纯水系统的设计和常规监测。主要关注系统验证以及预防和控制生物膜形成的持续策略。
• Container Closure Integrity Testing (CCIT) methodologies: 用于确保最终产品密封的技术是完整的，确保产品在使用前保持无菌状态。其中包括真空衰减和高压泄漏检测等方法。
• 供应商和原材料微生物控制计划： 通过供应商审核和质量协议，将污染控制延伸至供应链。这涉及制定和验证所有进料的微生物规格。
• 组件和设备的灭菌验证： 验证进入无菌处理区域的所有物品的灭菌周期（例如高压灭菌器、干热灭菌）的杀灭率和可重复性。
• 消毒剂和清洁剂残留管理： 它探讨了化学残留物可能抑制消毒剂功效或成为产品污染物的可能性。它涵盖了残留物检测、去除和清洁剂轮换的策略。

常用术语表

Bioburden: 指表面或物质中活体微生物的存在情况，通常用于评估药品、医疗器械和其他无菌产品的污染水平。这对于确定灭菌效果和产品安全性至关重要。

Building Management System (BMS): 一种集中控制系统，用于监控和管理建筑物的机电设备，包括供暖、通风、空调、照明、安全和消防安全系统，以提高运行效率、舒适度和能源管理。

Carbon Capture & Sequestration (CCS): 该过程可捕获发电厂和工业过程等来源的二氧化碳排放，将其输送到地下储存或用于各种用途，从而降低大气中的温室气体浓度。

Certificate of Analysis (CoA): 由制造商或测试实验室出具的文件，用于确认产品的规格、质量和是否符合监管标准，详细说明测试结果和用于分析的方法。

Certificate of Conformance (CoC): 制造商或供应商出具的确认产品符合指定标准、法规或合同要求的文件，通常用于质量保证和合规性验证流程。

Code of Federal Regulations (CFR): 汇编了美国联邦机构发布的通用和永久性规则，按主题分为 50 个标题，作为联邦法规的官方法律来源。

Colony Forming Units (CFU): 用于估计样本中活微生物数量的测量方法，表示在特定生长条件下能够形成菌落的细胞数量。

Computational Fluid Dynamics (CFD): 一种数值方法，通过离散化技术求解流体运动和热力学的控制方程，用于分析流体流动、热传递和相关现象，从而能够模拟和可视化各种工程应用中的复杂流体行为。

Contamination Control Strategy (CCS): 一种在受控环境中预防、检测和减轻污染的系统方法，通过定义的程序、监控和风险管理实践确保产品质量和安全。

Corrective Action and Preventative Action (CAPA): 一种系统的方法来识别、调查和解决不符合项和潜在问题，以防止再次发生并确保遵守质量管理体系的监管标准。

Corrective and Preventive Action (CAPA): 采用系统的方法识别、调查和处理不合格项，以防止再次发生并消除潜在问题，确保符合监管标准，并不断改进流程和产品。

Critical Control Points (CCP): 生产过程中可实施控制措施以预防、消除或将食品安全危害降低至可接受水平的特定阶段。识别这些环节对于食品生产系统中有效的危害分析和关键控制管理至关重要。

current Good Manufacturing Practice (cGMP): 确保产品始终按照质量标准进行生产和控制的系统，涵盖制造流程、设施、设备和人员的规定和指南，以确保制药、食品和其他受监管行业的安全、质量和功效。

Electronics Manufacturing Services (EMS): 为原始设备制造商提供电子元件和系统的设计、生产、组装和测试等外包服务，从而实现经济高效的制造流程，同时让客户专注于核心业务活动。

Environmental Monitoring System (EMS): 该系统旨在系统地收集、分析和报告环境条件数据，包括空气、水和土壤质量，以评估是否遵守法规、跟踪随时间的变化并支持环境管理和保护决策。

Failure Mode and Effects Analysis (FMEA): 一种系统方法，用于评估系统、流程或产品中的潜在故障模式，评估其对性能的影响，并确定风险的优先顺序，以通过纠正措施提高可靠性和安全性。

Food and Drug Administration (FDA): 美国卫生与公众服务部的一个联邦机构，负责监管食品安全、药品、医疗器械、化妆品和烟草产品，通过科学评估和执行合规标准来确保公众健康和安全。

Good Manufacturing Practice (GMP): 确保产品始终按照质量标准进行生产和控制的体系，最大限度地降低药品生产及相关行业的风险。该体系涵盖生产流程、设施条件、人员资质和文件规范的指南，以确保产品的安全性和有效性。

Hazard Analysis and Critical Control Points (HACCP): 一种系统的食品安全方法，识别、评估和控制生产过程中关键点的危害，以防止食源性疾病并确保产品安全。

Heating Ventilation and Air Conditioning (HVAC): 通过加热、冷却和通风过程控制温度、湿度和空气质量，调节室内气候的系统。它包含炉子、空调、管道系统和恒温器等组件，以实现高效的环境管理。

Heating, Ventilation, and Air Conditioning (HVAC): 该系统旨在通过供暖、制冷和通风过程来控制温度、湿度和空气质量，从而调节室内气候，确保住宅、商业和工业环境的舒适性和安全性。

International Organization for Standardization (ISO): 一个非政府国际机构，致力于制定和发布标准，确保各行各业的质量、安全、效率和互操作性，促进全球贸易与合作。该机构成立于1947年，由各成员国的国家标准化组织组成。

Key Performance Indicator (KPI): 一个可衡量的值，表明组织实现关键业务目标的效率，通常用于评估实现目标的成功程度。

Material Airlock (MAL): 一种密封的入口，用于控制不同环境之间的物料转移，防止污染并维持特定的大气条件。它通常由两扇或多扇互锁的门组成，以确保转移过程中的隔离。

Performance Qualification (PQ): 验证系统或设备在实际条件下按照指定要求运行的过程，确保其在预定限制内始终执行其预期功能。

Personnel Airlock (PAL): 一种密封入口，旨在允许人员在不同压力环境之间转换，同时最大限度地减少污染并保证安全，通常用于空间站、实验室或洁净室。其特点是门互锁，防止同时开启。

Standard Operating Procedure (SOP): 一套分步说明，旨在帮助工人持续高效地执行日常操作，确保遵守法规和质量标准。

Statistical Process Control (SPC): 一种质量控制方法，采用统计技术来监视和控制过程，通过识别变化并在指定的限制内保持一致的输出来确保其充分发挥其潜力。

Total Organic Carbon (TOC): 测量样品中有机化合物的碳含量，常用于评估水质和环境健康。它量化了源自有机物（不包括无机碳源）的碳浓度。

Unique Selling Point (USP): 使产品或服务有别于竞争对手的独特功能或优势，旨在通过满足特定需求或偏好来吸引客户。

Volatile Organic Compound (VOC): 室温下蒸气压较高的有机化学物质，会导致大量蒸发，并可能造成空气污染。它们常见于油漆、溶剂和燃料中，会导致雾霾形成并对健康造成不利影响。