Strategia di Controllo della Contaminazione e 26 Buone Pratiche per la Camera Bianca

Una strategia di controllo della contaminazione (CCS) è un piano completo e documentato struttura che stabilisce l'approccio formale per la gestione dei rischi per la qualità del prodotto derivanti da tutte le forme di contaminazione. Si tratta di un documento dinamico che va ben oltre la progettazione dell'impianto, integrando elementi disparati come la formazione del personale, i protocolli di trasferimento dei materiali, i flussi di processo, il monitoraggio ambientale e la qualificazione dei servizi in un unico piano coerente. Il CCS non è semplicemente un riepilogo delle procedure esistenti; è la giustificazione strategica, basata sulla gestione del rischio, che definisce perché vengono implementati controlli specifici, come vengono monitorati e quali azioni vengono intraprese quando si discostano dal livello di controllo previsto.

La camera bianca è una delle componenti fisiche, ma è fondamentalmente regolata dal CCS. La sua classificazione, i parametri operativi e i limiti di monitoraggio sono risultati diretti delle valutazioni del rischio dettagliate nella strategia. Il CCS fornisce la logica dell'esistenza della camera bianca e ne detta i requisiti prestazionali per mitigare i rischi di contaminazione identificati.

Punti Chiave

• Il CCS dovrebbe essere basato sui principi della gestione del rischio di qualità (QRM)
• Strategia di implementazione olistica che interessa l'intera struttura.
• Definire e monitorare i punti di controllo critici.
• Il personale è una delle principali fonti di contaminazione.
• Monitoraggio ambientale proattivo e continuo.
• Attuare rigorosi controlli sui materiali e sui rifiuti.
• Progettazione del processo per ridurre al minimo l'esposizione
• Garantire la conformità normativa (ad esempio, Allegato 1).

Che cos'è una strategia di controllo della contaminazione (CCS)?

Previsto dall'Allegato 1 GMP dell'UE rivisto, il suo scopo principale è quello di abbandonare una raccolta frammentata di procedure separate (per la pulizia, la vestizione, il monitoraggio, ecc.) per passare a un'unica strategia olistica che dimostri una profonda comprensione di tutti i potenziali rischi di contaminazione e della logica scientifica dei controlli messi in atto per mitigarli.

La filosofia alla base del CCS è che la sterilità e la qualità del prodotto non si ottengono con una singola azione, ma con l'effetto cumulativo di una serie di controlli interconnessi. Il CCS è il documento principale che identifica ogni potenziale fonte di contaminazione (particellare, microbica, endotossinica/pirogena e chimica) e descrive come la combinazione di progettazione dell'impianto, attrezzature, procedure e programmi di monitoraggio interagisca per proteggere il prodotto durante tutto il suo ciclo di vita.

Elementi chiave di una strategia di controllo della contaminazione

1. Progettazione di strutture e attrezzature

Questo elemento è il fondamento fisico della strategia di controllo della contaminazione. Non è sufficiente avere una camera bianca; è necessario giustificare Perché è stato progettato in questo modo, basandosi sul rischio.

Motivazione del progetto: Il CCS deve dettagliare la logica alla base del layout della struttura, inclusi i flussi unidirezionali per personale, materiali, attrezzature e rifiuti per evitare confusioni e retrocessioni dalle aree "sporche" a quelle "pulite". Deve giustificare scientificamente le cascate di pressione tra le stanze (ad esempio, la camera bianca di Grado B è mantenuta a una pressione positiva significativa rispetto all'area di supporto di Grado C circostante), fornendo dati dal Building Management System (BMS) per dimostrare che queste differenze sono costantemente mantenute. La progettazione delle camere di compensazione per materiali e personale, inclusi i relativi meccanismi di interblocco e i tempi di spurgo, deve essere razionalizzata come punti di controllo critici.

Progettazione delle attrezzature: La strategia di controllo della contaminazione giustifica la selezione delle apparecchiature di processo in base alla loro capacità di mitigare la contaminazione. Ciò include la specifica di caratteristiche di progettazione igieniche come superfici prive di fessure, acciaio inossidabile 316L e raccordi Tri-Clamp per prevenire la colonizzazione microbica e facilitare una pulizia efficace. Fondamentalmente, descrive in dettaglio le motivazioni per l'utilizzo di tecnologie asettiche avanzate. Ad esempio, giustificherebbe l'uso di un sistema di barriera ad accesso limitato (RABS) o di un isolatore completamente isolato facendo riferimento a una valutazione del rischio (FMEA) che dimostri che queste tecnologie riducono significativamente il rischio di contaminazione trasmessa dall'operatore rispetto a una camera bianca convenzionale a processo aperto.

Riferimenti normativi:

• UNIONE EUROPEA: EudraLex – Volume 4 – Allegato 1: “Fabbricazione di medicinali sterili” (agosto 2022), in particolare Sezione 4, “Locali”.
• FDA: Codice dei regolamenti federali, Titolo 21, Parte 211.42, “Caratteristiche di progettazione e costruzione” e 211.46, “Ventilazione, filtrazione dell’aria, riscaldamento e raffreddamento dell’aria”.

2. Personale

Vestizione: La Strategia di Controllo della Contaminazione descrive in dettaglio l'intero sistema di vestizione, non solo la procedura. Ciò include la scienza dei materiali alla base degli indumenti scelti (ad esempio, non rilascianti pelucchi, resistenti ai fluidi), la convalida del loro ciclo di sterilizzazione e i risultati degli studi di qualificazione della vestizione per ciascun operatore. Questi studi devono fornire dati oggettivi (ad esempio, piastre di contatto di guanti e maniche) per dimostrare che un individuo può indossare la vestizione senza compromettere la sterilità dell'indumento.

Formazione e tecnica asettica: La strategia va oltre la semplice formazione procedurale. Descrive un programma di qualificazione formale in cui gli operatori devono dimostrare competenza nelle manipolazioni asettiche, spesso attraverso la partecipazione con successo a riempimenti di terreno (simulazioni di processi asettici). Il CCS enfatizza il "perché" alla base delle regole, assicurando che il personale comprenda i principi microbiologici del controllo della contaminazione, come l'importanza di movimenti lenti e deliberati per evitare di generare turbolenze d'aria.

Riferimenti normativi:

• UE: EudraLex – Volume 4 – Allegato 1 (agosto 2022), Sezione 7, “Personale”.
• FDA: Codice dei regolamenti federali, Titolo 21, Parte 211.28, “Responsabilità del personale” e 211.113, “Controllo della contaminazione microbiologica”.

Domande frequenti

In che modo una strategia di controllo della contaminazione (CCS) differisce dalle singole procedure operative standard (SOP) di pulizia e vestizione?

Un CCS è il documento strategico globale che integra tutti gli elementi di controllo basati sul rischio. Le SOP sono le istruzioni tattiche dettagliate per l'esecuzione di compiti specifici definiti all'interno di tale strategia.

Qual è la tecnica corretta per pulire gli oggetti da trasferire in un'area di grado A/B e perché il tempo di contatto è fondamentale?

La tecnica corretta prevede l'utilizzo di salviette sterili a basso rilascio di pelucchi, impregnate di un disinfettante validato, con movimenti sovrapposti e unidirezionali. Il tempo di contatto è fondamentale perché rappresenta la durata convalidata necessaria affinché il disinfettante esplichi la sua azione sporicida o battericida.

Quali sono i dati di input più critici per la revisione e l'aggiornamento periodici di un CCS?

Gli input più critici sono i dati di tendenza del monitoraggio ambientale e del personale, le deviazioni di processo, i risultati del riempimento dei media e i dati sull'efficacia delle CAPA. Questi input verificano il controllo e evidenziano le aree che necessitano di una nuova valutazione.

Qual è la migliore pratica per integrare i controlli sui fornitori e sulle materie prime nel CCS dello stabilimento?

Il CCS deve fare riferimento al programma di qualificazione dei fornitori, che prevede audit, accordi di qualità e specifiche microbiologiche per i materiali in entrata. Ciò estende il controllo della contaminazione all'intera catena di fornitura.

Perché per la pulizia e la disinfezione delle superfici in una camera bianca sono obbligatorie le passate unidirezionali e sovrapposte?

Questa tecnica garantisce la copertura completa della superficie e previene la ricontaminazione di aree già pulite. Solleva e rimuove fisicamente i contaminanti, anziché limitarsi a distribuirli sulla superficie.

Quali sono i principali requisiti di convalida per gli agenti di pulizia e disinfezione citati in un CCS?

La validazione richiede studi di efficacia (studi su coupon) che utilizzano isolati microbici interni su superfici di produzione rappresentative. Questi studi devono dimostrare l'efficacia degli agenti nei tempi di contatto specificati.

Quali sono le principali differenze tra un CCS per un processo asettico e un prodotto sterilizzato in modo terminale?

Un CCS con processo asettico si concentra intensamente sull'esclusione di tutti i microrganismi, poiché non prevede una fase di uccisione finale. Un CCS per la sterilizzazione terminale si concentra sul controllo della carica microbica pre-sterilizzazione entro un limite convalidato.

Qual è la sequenza corretta per la rimozione della toga e perché è importante quanto la vestizione stessa?

La svestizione avviene partendo dagli indumenti più "sporchi" e procedendo verso quelli più "puliti", in genere iniziando dai guanti e proseguendo verso la tuta, per contenere i contaminanti presenti sul camice. Questo impedisce all'operatore di contaminare i propri camici o la propria pelle e di disperdere particelle dal camice usato nello spogliatoio.

Letture correlate

• Progettazione e interpretazione della simulazione del processo asettico (riempimento del mezzo): Si tratta di progettare simulazioni del caso peggiore per qualificare l'integrità asettica di un processo. L'interpretazione dei risultati è fondamentale per convalidare il processo e qualificare gli operatori.
• Strategie di identificazione microbica e trend dei dati: Si tratta di identificare gli isolati ambientali a livello di specie per comprendere la microflora della struttura. L'analisi dell'andamento di questi dati è essenziale per individuare variazioni che indicano una perdita di controllo.
• Progettazione e controllo di RABS e tecnologia degli isolatori: Esplora la convalida e il funzionamento di sistemi barriera avanzati. Include test di integrità e gestione dei guanti per garantire un ambiente asettico di qualità superiore.
• Validazione del sistema WFI e Pure Steam e controllo del biofilm: Il corso riguarderà la progettazione e il monitoraggio di routine dei sistemi di acqua ad elevata purezza. L'attenzione principale sarà rivolta alla convalida del sistema e alle strategie in corso per prevenire e controllare la formazione di biofilm.
• Metodologie di test di integrità della chiusura del contenitore (CCIT): Le tecnologie utilizzate per garantire la tenuta integro del prodotto finale, garantendone la sterilità fino all'utilizzo, includono metodi come il decadimento del vuoto e il rilevamento delle perdite ad alta tensione.
• Programmi di controllo microbico dei fornitori e delle materie prime: Estenderà il controllo della contaminazione alla catena di fornitura attraverso audit dei fornitori e accordi di qualità. Implica la definizione e la verifica delle specifiche microbiologiche per tutti i materiali in entrata.
• Validazione della sterilizzazione per componenti e apparecchiature: convalidare la letalità e la ripetibilità dei cicli di sterilizzazione (ad esempio, autoclave, calore secco) per tutti gli articoli che entrano nell'area di lavorazione asettica.
• Gestione dei residui di disinfettanti e detergenti: Si occupa del potenziale rischio che i residui chimici inibiscano l'efficacia dei disinfettanti o diventino contaminanti del prodotto. Illustra le strategie per il rilevamento, la rimozione dei residui e la rotazione dei detergenti.