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Cytotoxicité des cellules tueuses naturelles (NK)

1975
  • Rolf Kiessling
  • Eva Klein
  • Hans Wigzell
Cellules tueuses naturelles en laboratoire, examen des mécanismes de cytotoxicité.

Les cellules Natural Killer (NK) sont des lymphocytes cytotoxiques du système immunitaire inné, essentiels à la défense précoce contre les infections virales et le cancer. Contrairement aux cellules T, elles ne nécessitent pas de sensibilisation préalable. Les cellules NK identifient et tuent les cellules cibles qui ont régulé à la baisse les molécules du CMH de classe I - une tactique d'évasion immunitaire commune aux tumeurs et aux virus - grâce à un mécanisme de reconnaissance du "soi manquant", induisant l'apoptose par l'intermédiaire de la perforine et des granzymes.

Les cellules tueuses naturelles (NK) constituent une défense rapide de première ligne contre les menaces cellulaires. Leur fonction est régie par un équilibre de signaux provenant de récepteurs activateurs et inhibiteurs situés à leur surface. Les cellules saines expriment des molécules du CMH de classe I, qui sont reconnues par des récepteurs inhibiteurs sur les cellules NK (comme les KIR et les NKG2A). Cette interaction envoie un signal fort "ne me tue pas", empêchant la cellule NK d'attaquer. C'est ce qu'on appelle la reconnaissance du "soi manquant" : c'est l'absence du signal du CMH de classe I "soi" qui déclenche l'attaque.

Lorsqu'une cellule devient cancéreuse ou est infectée par certains virus, elle réduit souvent l'expression des molécules du CMH de classe I afin d'échapper à la détection par les cellules T cytotoxiques. Cela en fait cependant une cible de choix pour les cellules NK. L'absence de signal inhibiteur, souvent associée à la présence de ligands induits par le stress et reconnus par les récepteurs activateurs des cellules NK (comme NKG2D), fait pencher la balance vers l'activation. Une fois activé, le mécanisme cytotoxique de la cellule NK est très similaire à celui d'une CTL. Elle libère de la perforine et des granzymes pour induire l'apoptose de la cellule cible. Les cellules NK peuvent également induire la mort cellulaire par d'autres voies, telles que l'interaction Fas/FasL, et sont des acteurs clés de la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC), où elles tuent les cellules cibles recouvertes d'anticorps.

UNESCO Nomenclature: 2415
- Immunologie

Type

Mécanisme biologique

Perturbation

Important

Utilisation

Une utilisation répandue

Précurseurs

  • distinction entre l'immunité innée et adaptative
  • identification des lymphocytes comme cellules immunitaires clés
  • découverte des interférons et de leur rôle dans la défense antivirale
  • développement de tests de destruction cellulaire in vitro
  • compréhension des mécanismes d'évasion immunitaire des tumeurs

Applications

  • Immunothérapies contre le cancer à base de cellules NK
  • thérapies contre les infections virales
  • surveillance du statut immunitaire des patients
  • comprendre l'immunologie de la grossesse (les cellules NK sont abondantes dans l'utérus)
  • développement de médicaments à cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC)

Brevets :

NA

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