胰岛素 胰岛素通过与胰岛素受体(IR,一种受体酪氨酸激酶)结合而发挥作用。这种结合触发受体的自身磷酸化,从而为胰岛素受体底物(IRS)蛋白创造结合位点。磷酸化的IRS蛋白随后激活下游通路,主要是PI3K/Akt通路,该通路介导胰岛素的大部分代谢效应,包括将GLUT4葡萄糖转运蛋白转位至细胞膜。

(图片仅供参考)
胰岛素 胰岛素通过与胰岛素受体(IR,一种受体酪氨酸激酶)结合而发挥作用。这种结合触发受体的自身磷酸化,从而为胰岛素受体底物(IRS)蛋白创造结合位点。磷酸化的IRS蛋白随后激活下游通路,主要是PI3K/Akt通路,该通路介导胰岛素的大部分代谢效应,包括将GLUT4葡萄糖转运蛋白转位至细胞膜。
胰岛素信号通路是一个复杂且高度调控的网络,控制着细胞的生长、存活和代谢。该通路始于胰岛素与胰岛素受体(IR)胞外α亚基的结合。这种结合会引起构象变化,激活位于胞内β亚基上的酪氨酸激酶结构域。激活的激酶会磷酸化相对β亚基上的特定酪氨酸残基,这一过程称为自身磷酸化。这些磷酸酪氨酸位点作为各种衔接蛋白的募集平台,其中最值得注意的是胰岛素受体底物(IRS)家族(IRS1-4)。IRS蛋白一旦与IR结合,自身也会被IR激酶磷酸化。这会为其他含有SH2结构域的信号分子(例如磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K))创造结合位点。PI3K募集到质膜是一个关键步骤。活化的PI3K磷酸化脂质PIP2(磷脂酰肌醇4,5-二磷酸)生成PIP3(磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸)。PIP3作为第二信使,募集并激活其他激酶,包括PDK1和Akt(也称为蛋白激酶B)。活化的Akt是该通路的关键节点,它磷酸化众多下游靶点,从而介导胰岛素的作用。Akt的一个关键作用是促进含有葡萄糖转运蛋白GLUT4的囊泡从细胞内部转运至肌肉和脂肪组织的质膜。GLUT4的插入使得血液中的葡萄糖能够被快速吸收,从而降低血糖水平。 Akt 还能促进糖原合成、蛋白质合成和脂质合成,同时抑制糖异生和细胞凋亡等过程。
胰岛素信号转导通路
(如果日期未知或不相关,例如“流体力学”,则提供其显著出现的近似估计)
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