胰岛素 胰岛素在胰岛β细胞中以单链前体(称为原胰岛素)的形式合成。 在内质网中,胰岛素原发生折叠并形成二硫键。随后它被转运至高尔基体,包装成分泌颗粒,在此处蛋白酶(前激素转化酶PC1/3和PC2,以及羧肽酶E)将其裂解为成熟胰岛素和连接肽C肽。.

(图片仅供参考)
胰岛素 胰岛素在胰岛β细胞中以单链前体(称为原胰岛素)的形式合成。 在内质网中,胰岛素原发生折叠并形成二硫键。随后它被转运至高尔基体,包装成分泌颗粒,在此处蛋白酶(前激素转化酶PC1/3和PC2,以及羧肽酶E)将其裂解为成熟胰岛素和连接肽C肽。.
唐纳德·F·施泰纳于1967年发现胰岛素原,由此解开了胰岛素生物合成的关键谜题。此前已知胰岛素由两条独立的多肽链(A链和B链)组成,但确保其协调合成并通过二硫键正确组装的机制尚不明确。施泰纳的研究揭示,单个基因可编码一条更大的单链前体。 这种前胰岛素分子在N端含有信号肽,引导其进入内质网(ER)腔内。信号肽被迅速切除后,形成胰岛素原。胰岛素原由B链、连接的C肽和A链依次组成(B-C-A)。 在内质网内,分子在分子伴侣引导下折叠成正确构象,使半胱氨酸残基相互接近,从而正确形成三条关键的二硫键。折叠后的原胰岛素随后被运输至高尔基复合体,并包装进未成熟的包被蛋白质包被的分泌囊泡。当这些囊泡成熟为致密核心分泌颗粒时,内部环境变得更酸性,从而激活特定的内肽酶。 前激素转化酶1/3(PC1/3)首先在B链/C肽连接处进行切割,前激素转化酶2(PC2)则在C肽/A链连接处完成切割。 最终,羧肽酶E(CPE)在新生成的C端切除碱性氨基酸残基,形成最终成熟的双链胰岛素分子及游离C肽。二者均储存于这些颗粒中,并在高血糖刺激下以等摩尔量协同分泌。.
胰岛素原加工和胰岛素生物合成
(如果日期未知或不相关,例如“流体力学”,则提供其显著出现的近似估计)
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