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Citotossicità delle cellule Natural Killer (NK)

1975
  • Rolf Kiessling
  • Eva Klein
  • Hans Wigzell
Cellule Natural Killer in laboratorio, esaminando i meccanismi di citotossicità.

Le cellule Natural Killer (NK) sono linfociti citotossici del sistema immunitario innato, fondamentali per la difesa precoce contro le infezioni virali e il cancro. A differenza delle cellule T, non necessitano di una precedente sensibilizzazione. Le cellule NK identificano e uccidono le cellule bersaglio che hanno ridotto le molecole MHC di classe I - una tattica comune di evasione immunitaria da parte di tumori e virus - attraverso un meccanismo di riconoscimento "missing-self", inducendo l'apoptosi tramite perforina e granzimi.

Le cellule Natural Killer (NK) forniscono una difesa rapida e di prima linea contro le minacce cellulari. La loro funzione è regolata da un equilibrio di segnali provenienti da recettori attivanti e inibitori sulla loro superficie. Le cellule sane esprimono molecole MHC di classe I, che vengono riconosciute dai recettori inibitori delle cellule NK (come KIR e NKG2A). Questa interazione invia un forte segnale di "non uccidermi", impedendo alle cellule NK di attaccare. Questo è noto come riconoscimento "missing-self": l'assenza del segnale MHC di classe I "self" è ciò che scatena l'attacco.

Quando una cellula diventa cancerosa o viene infettata da alcuni virus, spesso riduce l'espressione delle molecole MHC di classe I per eludere il rilevamento da parte delle cellule T citotossiche. Questo, tuttavia, la rende un bersaglio privilegiato per le cellule NK. La mancanza di un segnale inibitorio, spesso associata alla presenza di ligandi indotti dallo stress e riconosciuti dai recettori attivanti delle cellule NK (come NKG2D), fa pendere la bilancia verso l'attivazione. Una volta attivate, il meccanismo citotossico delle cellule NK è molto simile a quello delle CTL. Rilascia perforina e granzimi per indurre l'apoptosi nella cellula bersaglio. Le cellule NK possono anche indurre la morte cellulare attraverso altre vie, come l'interazione Fas/FasL, e sono protagoniste della citotossicità mediata da anticorpi (ADCC), in cui uccidono le cellule bersaglio rivestite di anticorpi.

UNESCO Nomenclature: 2415
- Immunologia

Tipo

Meccanismo biologico

Interruzione

Sostanziale

Utilizzo

Uso diffuso

Precursori

  • distinzione tra immunità innata e adattativa
  • identificazione dei linfociti come cellule immunitarie chiave
  • scoperta degli interferoni e del loro ruolo nella difesa antivirale
  • sviluppo di test di uccisione cellulare in vitro
  • comprensione dei meccanismi di evasione immunitaria del tumore

Applicazioni

  • Immunoterapie contro il cancro basate sulle cellule NK
  • terapie per le infezioni virali
  • monitoraggio dello stato immunitario nei pazienti
  • comprendere l'immunologia della gravidanza (le cellule NK sono abbondanti nell'utero)
  • sviluppo di farmaci anticorpo-dipendenti per la citotossicità cellulare mediata (ADCC)

Brevetti:

NA

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