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Citotossicità delle cellule Natural Killer (NK)

1975
  • Rolf Kiessling
  • Eva Klein
  • Hans Wigzell
Cellule Natural Killer in laboratorio, esaminando i meccanismi di citotossicità.

(Immagine generata a solo scopo illustrativo)

Le cellule Natural Killer (NK) sono linfociti citotossici del sistema immunitario innato, fondamentali per la difesa precoce contro le infezioni virali e il cancro. A differenza delle cellule T, non necessitano di una precedente sensibilizzazione. Le cellule NK identificano e uccidono le cellule bersaglio che hanno ridotto le molecole MHC di classe I - una tattica comune di evasione immunitaria da parte di tumori e virus - attraverso un meccanismo di riconoscimento "missing-self", inducendo l'apoptosi tramite perforina e granzimi.

Le cellule Natural Killer (NK) forniscono una difesa rapida e di prima linea contro le minacce cellulari. La loro funzione è regolata da un equilibrio di segnali provenienti da recettori attivanti e inibitori sulla loro superficie. Le cellule sane esprimono molecole MHC di classe I, che vengono riconosciute dai recettori inibitori delle cellule NK (come KIR e NKG2A). Questa interazione invia un forte segnale di "non uccidermi", impedendo alle cellule NK di attaccare. Questo è noto come riconoscimento "missing-self": l'assenza del segnale MHC di classe I "self" è ciò che scatena l'attacco.

Quando una cellula diventa cancerosa o viene infettata da alcuni virus, spesso riduce l'espressione delle molecole MHC di classe I per eludere il rilevamento da parte delle cellule T citotossiche. Questo, tuttavia, la rende un bersaglio privilegiato per le cellule NK. La mancanza di un segnale inibitorio, spesso associata alla presenza di ligandi indotti dallo stress e riconosciuti dai recettori attivanti delle cellule NK (come NKG2D), fa pendere la bilancia verso l'attivazione. Una volta attivate, il meccanismo citotossico delle cellule NK è molto simile a quello delle CTL. Rilascia perforina e granzimi per indurre l'apoptosi nella cellula bersaglio. Le cellule NK possono anche indurre la morte cellulare attraverso altre vie, come l'interazione Fas/FasL, e sono protagoniste della citotossicità mediata da anticorpi (ADCC), in cui uccidono le cellule bersaglio rivestite di anticorpi.

UNESCO Nomenclature: 2415
- Immunologia

Tipo

Meccanismo biologico

Interruzione

Sostanziale

Utilizzo

Uso diffuso

Precursori

  • distinzione tra immunità innata e adattativa
  • identificazione dei linfociti come cellule immunitarie chiave
  • scoperta degli interferoni e del loro ruolo nella difesa antivirale
  • sviluppo di test di uccisione cellulare in vitro
  • comprensione dei meccanismi di evasione immunitaria del tumore

Applicazioni

  • Immunoterapie contro il cancro basate sulle cellule NK
  • terapie per le infezioni virali
  • monitoraggio dello stato immunitario nei pazienti
  • comprendere l'immunologia della gravidanza (le cellule NK sono abbondanti nell'utero)
  • sviluppo di farmaci anticorpo-dipendenti per la citotossicità cellulare mediata (ADCC)

Brevetti:

NA

Idee e potenziali innovazioni

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Correlato a: cellula natural killer, cellula NK, immunità innata, riconoscimento di sé mancante, MHC di classe I, immunologia, sorveglianza del cancro, perforina, granzima, ADCC.

Contesto storico

Citotossicità delle cellule Natural Killer (NK)

1960
1967
1970
1975
1977
1983
1987
1958
1960
1970
1973
1975
1979
1983
1988

(se la data è sconosciuta o non rilevante, ad esempio "meccanica dei fluidi", viene fornita una stima approssimativa della sua notevole comparsa)

Invenzioni, innovazioni e principi tecnici correlati

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