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Citotoxicidad de las células asesinas naturales (NK)

1975
  • Rolf Kiessling
  • Eva Klein
  • Hans Wigzell
Células Natural Killer en un entorno de laboratorio, examinando los mecanismos de citotoxicidad.

Las células Natural Killer (NK) son linfocitos citotóxicos del sistema inmunitario innato, fundamentales para la defensa temprana contra las infecciones víricas y el cáncer. A diferencia de las células T, no requieren sensibilización previa. Las células NK identifican y eliminan las células diana que han disminuido las moléculas MHC de clase I -una táctica de evasión inmunitaria habitual de tumores y virus- mediante un mecanismo de reconocimiento de "yo ausente", induciendo la apoptosis a través de la perforina y las granzimas.

Las células Natural Killer (NK) proporcionan una defensa rápida y de primera línea contra las amenazas celulares. Su función se rige por un equilibrio de señales procedentes de los receptores activadores e inhibidores de su superficie. Las células sanas expresan moléculas MHC de clase I, que son reconocidas por los receptores inhibidores de las células NK (como los KIR y los NKG2A). Esta interacción envía una fuerte señal de "no me mates", impidiendo que la célula NK ataque. Es lo que se conoce como "reconocimiento del yo ausente": la ausencia de la señal del MHC de clase I del "yo" es lo que desencadena el ataque.

Cuando una célula se vuelve cancerosa o es infectada por determinados virus, suele reducir la expresión de las moléculas MHC de clase I para eludir su detección por las células T citotóxicas. Esto, sin embargo, la convierte en un objetivo primordial para las células NK. La falta de una señal inhibidora, a menudo unida a la presencia de ligandos inducidos por el estrés y reconocidos por los receptores activadores de las células NK (como NKG2D), inclina la balanza hacia la activación. Una vez activada, el mecanismo citotóxico de la célula NK es muy similar al de un CTL. Libera perforina y granzimas para inducir la apoptosis en la célula diana. Las células NK también pueden inducir la muerte celular a través de otras vías, como la interacción Fas/FasL, y son actores clave en la citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos (ADCC), en la que eliminan las células diana recubiertas con anticuerpos.

UNESCO Nomenclature: 2415
- Inmunología

Tipo

Mecanismo biológico

Disrupción

Sustancial

Utilización

Uso generalizado

Precursores

  • distinción entre inmunidad innata y adaptativa
  • Identificación de los linfocitos como células inmunes clave
  • Descubrimiento de los interferones y su papel en la defensa antiviral
  • Desarrollo de ensayos de muerte celular in vitro
  • Comprensión de los mecanismos de evasión inmunitaria de los tumores

Aplicaciones

  • Inmunoterapias contra el cáncer basadas en células NK
  • Terapias para infecciones virales
  • Monitoreo del estado inmunológico en pacientes
  • Comprender la inmunología del embarazo (las células NK son abundantes en el útero)
  • Desarrollo de fármacos de citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos (ADCC)

Patentes:

NA

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