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ナチュラルキラー(NK)細胞の細胞傷害性

1975
  • Rolf Kiessling
  • Eva Klein
  • Hans Wigzell
Natural Killer cells in a laboratory setting, examining cytotoxicity mechanisms.

(画像はイメージです)

ナチュラルキラー(NK)細胞は、自然免疫系の細胞傷害性リンパ球であり、ウイルス感染や癌に対する初期防御に不可欠です。T細胞とは異なり、NK細胞は事前の感作を必要としません。NK細胞は、「自己認識欠損」機構を介して、MHCクラスI分子の発現が低下した標的細胞(腫瘍やウイルスが用いる一般的な免疫回避戦略)を識別し、パーフォリンとグランザイムを介してアポトーシスを誘導することで殺傷します。

ナチュラルキラー(NK)細胞は、細胞性脅威に対する迅速な第一線防御を提供します。その機能は、細胞表面にある活性化受容体と抑制性受容体からのシグナルのバランスによって制御されています。健康な細胞はMHCクラスI分子を発現しており、これはNK細胞上の抑制性受容体(KIRやNKG2Aなど)によって認識されます。この相互作用により、「私を殺さないで」という強いシグナルが送られ、NK細胞が攻撃するのを防ぎます。これは「自己不在」認識として知られており、「自己」MHCクラスIシグナルの欠如が攻撃の引き金となります。

細胞が癌化したり、特定のウイルスに感染したりすると、細胞傷害性T細胞による検出を回避するためにMHCクラスI分子の発現が低下することがよくあります。しかし、これによりNK細胞の主要な標的となります。抑制シグナルの欠如と、NK細胞活性化受容体(NKG2Dなど)によって認識されるストレス誘導性リガンドの存在が相まって、NK細胞は活性化へと傾きます。活性化されたNK細胞の細胞傷害性メカニズムはCTLのそれと非常によく似ています。NK細胞はパーフォリンとグランザイムを放出し、標的細胞にアポトーシスを誘導します。NK細胞はFas/FasL相互作用などの他の経路を介しても細胞死を誘導することができ、抗体依存性細胞傷害(ADCC)において重要な役割を果たし、抗体でコーティングされた標的細胞を殺します。

UNESCO Nomenclature: 2415
免疫学

タイプ

生物学的メカニズム

混乱

実質的な

使用法

広く普及している

前駆物質

  • 自然免疫と獲得免疫の区別
  • リンパ球を主要な免疫細胞として同定する
  • インターフェロンの発見と抗ウイルス防御におけるその役割
  • 試験管内細胞殺傷アッセイの開発
  • 腫瘍の免疫回避メカニズムの理解

アプリケーション

  • NK細胞を用いたがん免疫療法
  • ウイルス感染症の治療法
  • 患者の免疫状態のモニタリング
  • 妊娠中の免疫学を理解する(NK細胞は子宮内に豊富に存在する)
  • 抗体依存性細胞傷害(ADCC)薬の開発

特許:

NA

潜在的なイノベーションのアイデア

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関連キーワード:ナチュラルキラー細胞、NK細胞、自然免疫、自己認識欠損、MHCクラスI、免疫学、がん監視、パーフォリン、グランザイム、ADCC。

歴史的背景

ナチュラルキラー(NK)細胞の細胞傷害性

1960
1967
1970
1975
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1983
1987
1958
1960
1970
1973
1975
1979
1983
1988

(日付が不明または関連性がない場合、例えば「流体力学」などでは、その注目すべき出現時期の概算値が提示されます。)

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