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波長シフターとしての緑色蛍光タンパク質(GFP)

1990
  • Osamu Shimomura
  • Martin Chalfie
  • Roger Y. Tsien
生化学研究における緑色蛍光タンパク質を用いた実験。.

(画像はイメージです)

クラゲのような一部の生物では オワンクラ最初に起こる生物発光反応では青色の光が生成されます。このエネルギーは、Förster共鳴エネルギー移動(FRET)を介して、緑色蛍光タンパク質(GFP)という二次タンパク質に伝達されます。GFPは青色の光を吸収し、緑色の光として再放出することで、発光の色を変化させます。

GFPの発見と応用は細胞生物学に革命をもたらした。下村修は1960年代に生物発光タンパク質であるエクオリンを研究していた際に、オワンクラゲからGFPを初めて単離した。エクオリンはCa²⁺イオンと結合すると青色の光を発する。下村はクラゲが青色ではなく緑色に光ることに気づき、GFPへのエネルギー伝達を発見した。GFPの重要な特徴は、タンパク質の一次構造内のSer-Tyr-Gly配列から自己触媒的に形成される発色団である。この発色団はβバレル構造内に遮蔽されており、環境から保護され、明るい蛍光を発することができる。

マーティン・チャルフィーは後に、GFP遺伝子が他の生物(大腸菌や線虫など)でも発現し、種特異的な補因子を必要とせずに蛍光マーカーとして機能することを実証した。ロジャー・ツィエンの研究は、発色団形成のメカニズムの解明と、異なる色、明るさの向上、光安定性を備えた多様なGFP変異体(BFP、CFP、YFP、RFP)の開発において極めて重要であった。このツールキットにより、研究者は単一の生細胞内で複数のタンパク質やプロセスを同時に追跡することが可能となり、この技術はマルチカラーイメージングとして知られている。2008年のノーベル化学賞は、この研究に対して下村證券、チャルフィー、ツィエンに授与された。

UNESCO Nomenclature: 2401
生化学

タイプ

生体分子

混乱

インクリメタル

使用法

広く普及している

前駆物質

  • オワンクラゲにおける生物発光の発見
  • タンパク質の構造と機能の理解
  • 組換えDNA技術の開発
  • フェルスター共鳴エネルギー移動(FRET)の発見

アプリケーション

  • 分子生物学における遺伝子発現を可視化するためのレポーター遺伝子
  • タンパク質にタグを付けて、細胞内での位置と動きを研究する。
  • カルシウムイメージング(gcampなどの派生型を含む)
  • 創薬におけるハイスループットスクリーニング
  • 遺伝子組み換えで光るペット(例:グローフィッシュ)を作る

特許:

  • US5491084A
  • US6146826A

潜在的なイノベーションのアイデア

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歴史的背景

波長シフターとしての緑色蛍光タンパク質(GFP)

1987
1990
1990
1990
1997
2000
1983
1988
1990
1990
1997
2000
2008

(日付が不明または関連性がない場合、例えば「流体力学」などでは、その注目すべき出現時期の概算値が提示されます。)

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