污染控制策略和洁净室26个最佳实践

污染控制策略 (CCS) 是一个全面、有记录的 框架 它确立了管理各种形式污染对产品质量风险的正式方法。它是一份动态文件，其范围远远超出了设施设计，将人员培训、物料转移规程、工艺流程、环境监测和公用设施确认等不同要素整合成一个统一的、有凝聚力的计划。CCS 不仅仅是现有程序的总结；它是基于风险管理的战略依据，它定义了实施特定控制措施的原因、如何监测这些措施，以及当这些措施偏离预期控制状态时应采取的措施。

洁净室是物理组成部分之一，但其根本受CCS（污染控制体系）的管控。其分类、运行参数和监测限值是该战略中详细阐述的风险评估的直接结果。CCS提供了洁净室存在的理由，并规定了其性能要求，以减轻已发现的污染风险。

关键要点

• CCS 应建立在质量风险管理 (QRM) 原则之上
• 整体的、覆盖整个设施的实施策略。
• 定义并监控关键控制点。
• 人员是主要的污染源。
• 主动且持续的环境监测。
• 实施严格的材料和废物控制。
• 最大限度减少暴露的流程设计
• 确保遵守法规（例如附件 1）。

什么是污染控制策略（CCS）？

根据修订后的欧盟 GMP 附件 1 的规定，其核心目的是摆脱分散的单独程序（例如清洁、穿戴、监控等），转向单一的整体策略，以深入了解所有潜在的污染风险以及为减轻这些风险而采取的控制措施的科学原理。

CCS 背后的理念是，无菌和产品质量并非单靠单一措施就能实现，而是一系列相互关联的控制措施的累积效应。CCS 是一份主文件，它识别所有潜在的污染源——颗粒物、微生物、内毒素/热原和化学物质——并描述设施设计、设备、程序和监控程序如何协同工作，在整个产品生命周期内保护产品。

污染控制策略的关键要素

1. 设施和设备设计

这一要素是污染控制策略的物理基础。仅仅拥有洁净室是不够的；你必须证明 为什么 它是根据风险而设计的。

设计原理： CCS 必须详细说明设施布局背后的逻辑，包括人员、材料、设备和废物的单向流动，以防止混淆以及从“脏”区到“净”区的回流。它必须科学地证明房间之间的压力级联（例如，B 级洁净室相对于周围的 C 级支持区域保持显著的正压），并提供来自楼宇管理系统 (BMS) 的数据，以证明这些压力差持续保持。物料和人员气闸的设计，包括其联锁机制和吹扫时间，必须作为关键控制点进行合理化。

设备设计： 污染控制策略基于工艺设备减轻污染的能力，论证了其选择的合理性。这包括明确卫生设计特性，例如无缝隙表面、316L 不锈钢和三夹式接头，以防止微生物定植并促进有效清洁。至关重要的是，它详细说明了使用先进无菌技术的理由。例如，它通过参考风险评估 (FMEA) 来论证使用限制进入屏障系统 (RABS) 或全封闭隔离器的合理性，该评估表明，与传统的开放式工艺洁净室相比，这些技术显著降低了操作员污染的风险。

监管参考：

• 欧盟： EudraLex – 第 4 卷 – 附件 1：“无菌药品生产”（2022 年 8 月），具体为第 4 节“场所”。
• FDA： 《联邦法规》第 21 章第 211.42 部分“设计和施工特点”和 211.46 部分“通风、空气过滤、空气加热和冷却”。

2. 人员

礼服： 污染控制策略详细说明了整个更衣系统，而不仅仅是操作流程。这包括所选防护服背后的材料科学（例如，防脱落、耐液体）、其灭菌周期的验证，以及每位操作员的更衣资格研究结果。这些研究必须提供客观数据（例如，手套和袖子的接触板），以证明人员可以在不损害防护服无菌性的情况下进行更衣。

培训和无菌技术： 该策略超越了简单的程序培训。它描述了一个正式的资格认证程序，操作员必须证明其熟练掌握无菌操作，通常是通过成功参与培养基灌装（无菌工艺模拟）来实现的。CCS 强调规则背后的“原因”，确保人员理解污染控制的微生物学原理，例如缓慢、谨慎的动作以避免产生空气湍流的重要性。

监管参考：

• 欧盟：EudraLex – 第 4 卷 – 附件 1（2022 年 8 月），第 7 节“人员”。
• FDA：《联邦法规》第 21 章第 211.28 部分“人员职责”和 211.113 部分“微生物污染控制”。

常问问题

污染控制策略 (CCS) 与个人清洁和穿戴 SOP 有何不同？

CCS 是一份涵盖所有基于风险的控制要素的总体战略文件。SOP 是执行该战略中定义的具体任务的详细战术指令。

将物品转移到 A/B 级区域时，擦拭的正确技术是什么？为什么接触时间至关重要？

正确的方法是使用浸透已验证消毒剂的无菌低绒湿巾，以重叠、单向的方式擦拭。接触时间至关重要，因为它是消毒剂达到杀孢子或杀菌作用所需的、已验证的持续时间。

对于 CCS 的定期审查和更新来说，最重要的数据输入是什么？

最关键的输入是环境和人员监测趋势数据、工艺偏差、培养基灌装结果以及CAPA有效性数据。这些输入可以验证控制措施，并突出显示需要重新评估的领域。

将供应商和原材料控制整合到工厂的 CCS 中的最佳实践是什么？

CCS 必须参考供应商资质认证计划，该计划要求对进料进行审核、签订质量协议并制定微生物规范。这将污染控制扩展到整个供应链。

为什么要求采用单向、重叠的冲程来清洁和消毒洁净室中的表面？

这项技术可确保彻底覆盖表面，并防止已清洁区域再次受到污染。它以物理方式清除污染物，而非仅仅将其散布在表面。

CCS 中引用的清洁剂和消毒剂的关键验证要求是什么？

验证需要使用内部微生物分离株在具有代表性的生产表面上进行功效研究（试样研究）。这些研究必须证明药剂在特定接触时间内的有效性。

无菌工艺的 CCS 与最终灭菌产品的 CCS 的主要区别是什么？

无菌工艺的CCS重点关注所有微生物的清除，因为没有最终的杀灭步骤。终端灭菌的CCS则侧重于将灭菌前的生物负载控制在验证的限度内。

脱下防护服的正确顺序是什么？为什么它与穿防护服的过程本身一样重要？

脱除防护服的步骤是从“最脏”到“最干净”的，通常从手套开始，向内移至工作服，以将污染物控制在防护服上。这可以防止操作人员污染自己的工作服或皮肤，并将旧防护服上的颗粒散播到更衣室。

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