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Citotossicità delle cellule Natural Killer (NK)

1975
  • Rolf Kiessling
  • Eva Klein
  • Hans Wigzell
Natural Killer cells in a laboratory setting, examining cytotoxicity mechanisms.

Natural Killer (NK) cells are cytotoxic lymphocytes of the innate immune system, critical for early defense against viral infections and cancer. Unlike T cells, they do not require prior sensitization. NK cells identify and kill target cells that have downregulated MHC class I molecules—a common immune evasion tactic by tumors and viruses—through a “missing-self” recognition mechanism, inducing apoptosis via perforin and granzymes.

Natural Killer (NK) cells provide a rapid, first-line defense against cellular threats. Their function is governed by a balance of signals from activating and inhibitory receptors on their surface. Healthy cells express MHC class I molecules, which are recognized by inhibitory receptors on NK cells (like KIRs and NKG2A). This interaction sends a strong “don’t kill me” signal, preventing the NK cell from attacking. This is known as “missing-self” recognition: the absence of the ‘self’ MHC class I signal is what triggers the attack.

When a cell becomes cancerous or is infected by certain viruses, it often reduces the expression of MHC class I molecules to evade detection by cytotoxic T cells. This, however, makes it a prime target for NK cells. The lack of an inhibitory signal, often coupled with the presence of stress-induced ligands recognized by activating NK cell receptors (like NKG2D), tips the balance towards activation. Once activated, the NK cell’s cytotoxic mechanism is very similar to that of a CTL. It releases perforin and granzymes to induce apoptosis in the target cell. NK cells can also induce cell death through other pathways, such as the Fas/FasL interaction, and are key players in antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC), where they kill target cells coated with antibodies.

UNESCO Nomenclature: 2415
– Immunology

Tipo

Biological Mechanism

Disruption

Substantial

Utilizzo

Widespread Use

Precursors

  • distinzione tra immunità innata e adattativa
  • identificazione dei linfociti come cellule immunitarie chiave
  • scoperta degli interferoni e del loro ruolo nella difesa antivirale
  • sviluppo di test di uccisione cellulare in vitro
  • comprensione dei meccanismi di evasione immunitaria del tumore

Applicazioni

  • Immunoterapie contro il cancro basate sulle cellule NK
  • terapie per le infezioni virali
  • monitoraggio dello stato immunitario nei pazienti
  • comprendere l'immunologia della gravidanza (le cellule NK sono abbondanti nell'utero)
  • sviluppo di farmaci anticorpo-dipendenti per la citotossicità cellulare mediata (ADCC)

Brevetti:

NA

Potential Innovations Ideas

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