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इंसुलिन सिग्नल ट्रांसडक्शन पाथवे

1990
इंसुलिन सिग्नल ट्रांसडक्शन पथ को दर्शाता हुआ प्रयोगशाला दृश्य, जिसमें रिसेप्टर और डाउनस्ट्रीम प्रभाव शामिल हैं।.

(यह छवि केवल उदाहरण के लिए बनाई गई है)

Insulin इंसुलिन, एक रिसेप्टर टायरोसिन काइनेज, इंसुलिन रिसेप्टर (IR) से जुड़कर अपना प्रभाव शुरू करता है। यह जुड़ाव रिसेप्टर के ऑटोफॉस्फोराइलेशन को ट्रिगर करता है, जिससे इंसुलिन रिसेप्टर सब्सट्रेट (IRS) प्रोटीन के लिए डॉकिंग साइट बनती हैं। फॉस्फोराइलेटेड IRS प्रोटीन फिर डाउनस्ट्रीम पाथवे को सक्रिय करते हैं, मुख्य रूप से PI3K/Akt पाथवे को, जो इंसुलिन के अधिकांश मेटाबोलिक प्रभावों को नियंत्रित करता है, जिसमें GLUT4 ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर्स का कोशिका झिल्ली में स्थानांतरण भी शामिल है।

इंसुलिन सिग्नलिंग कैस्केड एक जटिल और अत्यधिक विनियमित नेटवर्क है जो कोशिकीय वृद्धि, जीवन रक्षा और चयापचय को नियंत्रित करता है। यह तब शुरू होता है जब इंसुलिन, इंसुलिन रिसेप्टर (IR) के बाह्यकोशिकीय अल्फा सबयूनिट्स से जुड़ता है। इससे एक संरचनात्मक परिवर्तन होता है, जिससे अंतःकोशिकीय बीटा सबयूनिट्स पर स्थित टायरोसिन काइनेज डोमेन सक्रिय हो जाता है। सक्रिय काइनेज विपरीत बीटा सबयूनिट पर विशिष्ट टायरोसिन अवशेषों का फॉस्फोराइलेशन करता है, इस प्रक्रिया को ऑटोफॉस्फोराइलेशन कहा जाता है। ये फॉस्फोटायरोसिन स्थल विभिन्न एडेप्टर प्रोटीनों के लिए भर्ती मंच के रूप में कार्य करते हैं, विशेष रूप से इंसुलिन रिसेप्टर सब्सट्रेट (IRS) परिवार (IRS1-4)। एक बार जुड़ने के बाद, IRS प्रोटीन स्वयं IR काइनेज द्वारा फॉस्फोराइलेटेड हो जाते हैं। इससे SH2 डोमेन वाले अन्य सिग्नलिंग अणुओं, जैसे फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3-काइनेज (PI3K) के लिए बंधन स्थल बनते हैं। प्लाज्मा झिल्ली में PI3K की भर्ती एक महत्वपूर्ण चरण है। सक्रिय PI3K लिपिड PIP₂ (फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-बिसफॉस्फेट) को फॉस्फोराइलेट करके PIP₃ (फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3,4,5-ट्रिसफॉस्फेट) उत्पन्न करता है। PIP₃ एक द्वितीयक संदेशवाहक के रूप में कार्य करता है, जो PDK1 और Akt (जिसे प्रोटीन काइनेज B भी कहा जाता है) सहित अन्य काइनेज को सक्रिय करता है। सक्रिय Akt इस प्रक्रिया में एक केंद्रीय नोड है, जो इंसुलिन के प्रभावों को मध्यस्थ करने के लिए कई डाउनस्ट्रीम लक्ष्यों को फॉस्फोराइलेट करता है। Akt का एक प्रमुख कार्य मांसपेशियों और वसा ऊतकों में ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर GLUT4 युक्त वेसिकल्स को कोशिका के आंतरिक भाग से प्लाज्मा झिल्ली तक स्थानांतरित करना है। GLUT4 की उपस्थिति से रक्तप्रवाह से ग्लूकोज का तेजी से अवशोषण होता है, जिससे रक्त शर्करा का स्तर कम हो जाता है। Akt ग्लाइकोजन संश्लेषण, प्रोटीन संश्लेषण और लिपिड संश्लेषण को भी बढ़ावा देता है, जबकि ग्लूकोनियोजेनेसिस और एपोप्टोसिस जैसी प्रक्रियाओं को रोकता है।

UNESCO Nomenclature: 2403
कोशिका जीवविज्ञान

Type

सार प्रणाली

व्यवधान

मूलभूत

उपयोग

व्यापक उपयोग

शगुन

  • एडविन जी. क्रेब्स और एडमंड एच. फिशर द्वारा प्रोटीन फॉस्फोरिलेशन को एक नियामक तंत्र के रूप में खोजा गया।
  • अर्ल सदरलैंड जूनियर द्वारा प्रतिदेशापन्न दूतों की अवधारणा।
  • इंसुलिन रिसेप्टर जीन की पहचान और क्लोनिंग
  • टायरोसिन काइनेज और sh2 डोमेन की खोज

आवेदन

  • टाइप 2 मधुमेह के लिए ऐसी दवाओं का विकास करना जो सिग्नलिंग मार्ग के घटकों को लक्षित करती हैं (जैसे, मेटफॉर्मिन, टीजेडडीएस)।
  • कैंसर अनुसंधान में, pi3k/akt मार्ग अक्सर ट्यूमर में अनियमित हो जाता है।
  • इंसुलिन प्रतिरोध के आणविक आधार को समझना
  • वृद्धावस्था और दीर्घायु पर शोध, क्योंकि यह मार्ग जीवनकाल के नियमन से जुड़ा हुआ है।
  • मेटाबोलिक सिंड्रोम के लिए उपचारों का विकास

पेटेंट:

NA

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संबंधित विषय: सिग्नल ट्रांसडक्शन, इंसुलिन रिसेप्टर, टायरोसिन काइनेज, आईआरएस, पीआई3के, एकेटी, ग्लूट4, इंसुलिन प्रतिरोध, कोशिका जीव विज्ञान, फॉस्फोरिलेशन।

ऐतिहासिक संदर्भ

इंसुलिन सिग्नल ट्रांसडक्शन पाथवे

1977
1983
1987
1990
1990
1990
1997
1975
1979
1983
1988
1990
1990
1997
2000

(यदि तिथि अज्ञात है या प्रासंगिक नहीं है, उदाहरण के लिए "द्रव यांत्रिकी", तो इसके उल्लेखनीय उद्भव का एक अनुमानित आंकड़ा प्रदान किया गया है)

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